Proton-rumligt fraktioneret strålebehandling og standard strålebehandling til behandling af nydiagnosticeret retroperitonealt bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have nydiagnosticeret, histologisk eller cytologisk bekræftet, ubehandlet retroperitonealt bløddelssarkom
• Bløddelssarkomtumoren skal være mindst 3 cm i diameter
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
• Patienter skal være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af et informeret samtykkedokument
• Patienter skal udvise en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala eller >70 % på Karnofsky-skalaen
• Leukocytter (hvide blodlegemer [WBC]) ≥ 3.000/mcL

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL

  • Bemærk: vækstfaktor/transfusion er ikke tilladt, før disse målinger tages
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/d
• Blodplader (PLT) ≥ 100.000/mcL
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller direkte bilirubin < ULN)
• Aspartattransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionel ULN
• Alanin transaminase (ALT) (serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionel ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• International normalized ratio (INR) (eller protrombintid [PT] eller partiel tromboplastintid [PTT]; en vil blive brugt) < 1,5 x ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for terapeutisk rækkevidde af påtænkt anvendelse af antikoagulantia [inden for 10 dage efter behandlingsstart])
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 X ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia [inden for 10 dage efter behandlingsstart])
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg

• Patienter i den fødedygtige alder (POCBP) skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Patienter, der kan imprægnere deres partnere, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en patient bliver gravid eller har mistanke om, at han er gravid, mens vedkommende eller deres partner deltager i denne undersøgelse, skal de straks informere deres behandlende læge.

  • Bemærk: Efter investigatorens skøn kan acceptable præventionsmetoder omfatte total afholdenhed i tilfælde, hvor patientens livsstil sikrer overholdelse. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

  • Bemærk: En POCBP er enhver person med en ægproducerende forplantningskanal (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• POCBP skal have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før CT-simulering for P-SFRT. Hvis en uringraviditetstest er positiv eller ikke kan bekræftes negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• POCBP skal være villig og i stand til at bruge en passende præventionsmetode
• Patienter med sædproducerende reproduktionskapacitet (PWSPRC) skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter afslutning af behandlingen. PWSPRC behandlet eller tilmeldt denne protokol skal også acceptere at afstå fra at donere sæd fra tidspunktet for informeret samtykke i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter afslutningen af ​​behandlingen
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal være medicinsk egnet til at blive opereret
• Patienter skal have planer om at gennemgå neoadjuverende strålebehandling og operation med kurativ hensigt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft en af ​​følgende bløddelssarkom-subtyper, hvor neoadjuverende kemoterapi er etableret som standardbehandling:

  • Ekstra-skeletalt Ewing-sarkom
  • Embryonalt rhabdomyosarkom
  • Alveolær rabdomyosarkom
  • Desmoplastisk små rundcellet tumor
• Patienter, der tidligere har haft strålebehandling til det berørte område
• Patienter, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller andre antineoplastiske midler ≤ 28 dage (6 uger for nitrosureas eller mitomycin C) før den planlagte behandlingsstartdato
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der har taget steroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling inden for 7 dage efter første dosis før forsøgsbehandling
• Patienter med en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Patienter med en kendt historie med aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion
• Patienter med aktuel eller tidligere metastatisk sygdom (inklusive hjerne). Bemærk: en isoleret eller oligo-metastatisk regional forekomst kan tillades, hvis alle andre kriterier er opfyldt, og helbredende forsøg forfølges
• Patienter med en kendt anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller havde tegn på aktuel pneumonitis
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner, og som sådan er patienter, der har modtaget disse vacciner, ikke udelukket; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Patienter, der har fået foretaget en allogen vævs-/fastorgantransplantation
• Patienter med en historie med inflammatoriske tarmlidelser (dvs. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller reumatologiske lidelser (dvs. Sjogrens, sklerodermi, leddegigt), der tjener som kontraindikation for retroperitoneal strålebehandling

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension, der ikke er kontrolleret på medicin
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Større operation inden for 30 dage efter registrering
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter, der er gravide (positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før indskrivning) eller ammer. Hvis en uringraviditetstest er positiv eller ikke kan bekræftes negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Patienter, der forventer at blive gravide eller imprægnere deres partner inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Patienter, der i øjeblikket deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Andre undersøgelsesspecifikke eller sygdomskriterier for udelukkelse (f.eks. visse sygdomsundertyper, der ikke er kvalificerede, patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin, hvis undersøgelsen involverer orale midler osv.)