Proton-térbeli frakcionált sugárterápia és standard sugárterápia az újonnan diagnosztizált retroperitoneális lágyszöveti szarkóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek újonnan diagnosztizált, szövettani vagy citológiailag igazolt, kezeletlen retroperitoneális lágyrész szarkómával kell rendelkezniük
• A lágyszöveti szarkóma daganatnak legalább 3 cm átmérőjűnek kell lennie
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (v) 1.1 szerint.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján
• A betegeknek 0 vagy 1 teljesítményt kell mutatniuk az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálán, vagy >70%-ot a Karnofsky-skálán
• Leukociták (fehérvérsejtek [WBC]) ≥ 3000/mcL

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL

  • Megjegyzés: a növekedési faktor/transzfúzió nem megengedett a mérések elvégzése előtt
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/nap
• Vérlemezkék (PLT) ≥ 100 000/mcL
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (vagy direkt bilirubin < ULN)
• Aszpartát-transzferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) ≤ 2,5 x intézményi ULN
• Alanin-transzamináz (ALT) (szérum glutamin-piruvics transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5x intézményi ULN
• Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
• Nemzetközi normalizált arány (INR) (vagy protrombin idő [PT] vagy részleges tromboplasztin idő [PTT]; egyet használnak) < 1,5 x ULN (kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) ezen belül van az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartománya [a kezelés megkezdését követő 10 napon belül])
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 X ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van [a kezelés megkezdését követő 10 napon belül])
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

• A fogamzóképes korú betegeknek (POCBP) bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmaznak a tájékozott beleegyezés időpontjától és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Azoknak a betegeknek, akik teherbe tudják hozni partnerüket, bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) alkalmaznak a tájékozott beleegyezés időpontjától és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy beteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • Megjegyzés: A vizsgáló belátása szerint az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozhat a teljes absztinencia olyan esetekben, amikor a beteg életmódja biztosítja a megfelelést. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

  • Megjegyzés: A POCBP minden olyan személy, akinek petesejttermelő szaporodási traktusa van (függetlenül a szexuális irányultságtól, átesett petevezeték-lekötésen vagy választása szerint cölibátusban), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)
• A POCBP-nek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a P-SFRT CT-szimulációja előtt 72 órán belül. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív vagy nem igazolható negatív, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A POCBP-nek hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására
• A spermiumtermelő reproduktív képességgel (PWSPRC) rendelkező betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a tájékozott beleegyezés időpontjától, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 120 napig. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott PWSPRC-nek azt is el kell fogadnia, hogy tartózkodik a sperma adományozásától a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 120 napig.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot
• A betegeknek egészségügyileg alkalmasnak kell lenniük a műtétre
• A betegeknek tervezniük kell neoadjuváns sugárterápiát és gyógyító szándékú műtétet

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél a lágyszöveti szarkóma alábbi altípusainak egyike volt, ahol a neoadjuváns kemoterápia az ellátás standardja:

  • Csontvázon kívüli Ewing-szarkóma
  • Embrionális rhabdomyosarcoma
  • Alveoláris rhabdomyosarcoma
  • Dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat
• Olyan betegek, akik korábban sugárkezelésben részesültek az érintett területen
• Azok a betegek, akik kemoterápiában, sugárterápiában vagy más daganatellenes szerben részesültek ≤ 28 nappal (nitrozureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a kezelés tervezett kezdő időpontja előtt
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes kezelés következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1-es fokozatúnál nagyobb reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopecia
• Azok a betegek, akik szteroid kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kaptak a próbakezelést megelőző első adagot követő 7 napon belül
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív tuberkulózis (TBC) szerepel (Bacillus tuberculosis)
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív] fertőzése van kimutatva
• Olyan betegek, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetében bármilyen távoli metasztatikus betegség szerepel (beleértve az agyat is). Megjegyzés: izolált vagy oligo-metasztatikus regionális előfordulás engedélyezhető, ha minden egyéb kritérium teljesül, és gyógyító kísérletet folytatnak
• Azok a betegek, akiknek ismert (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy fennálló tüdőgyulladás jelei voltak
• Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kaptak. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírusvakcinák, és mint ilyenek, azok a betegek, akik megkapták ezeket a vakcinákat, nincsenek kizárva; az intranazális influenza vakcinák azonban élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek
• Allogén szövet-/szilárdszerv-átültetésen átesett betegek
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében gyulladásos bélbetegségek (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy reumatológiai rendellenességek (például Sjogren-kór, scleroderma, rheumatoid arthritis) szerepelnek, amelyek a retroperitoneális sugárterápia ellenjavallataként szolgálnak.

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Nagy műtét a regisztrációt követő 30 napon belül
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Terhes (pozitív vizelet terhességi teszt a felvételt megelőző 72 órában) vagy szoptató betegek. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív vagy nem igazolható negatív, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Azok a betegek, akik terhességet várnak vagy teherbe ejtik partnerüket a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Azok a betegek, akik jelenleg részt vesznek egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy részt vettek abban, vagy vizsgálati eszközt használtak a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül
• Egyéb vizsgálatspecifikus vagy betegség kizárási kritériumai (pl. bizonyos betegség-altípusok, amelyek nem alkalmasak, olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszert, ha a vizsgálat orális szereket tartalmaz stb.)