Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o bezpečnosti a účincích studovaného léku PRX-102 u dětí a dospívajících s Fabryho chorobou (FLY)

18. března 2024 aktualizováno: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Multicentrická otevřená studie k posouzení bezpečnosti, farmakodynamiky, účinnosti a farmakokinetiky pegunigaLsidase Alfa u pacientů ve věku od 2 let do méně než 18 let s potvrzenou FabRYovou chorobou

Studie o bezpečnosti a účincích studijního léku PRX-102 u dětí a dospívajících s Fabryho chorobou.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je zjistit, jak bezpečná je pegunigalsidáza alfa (zkráceně PRX-102) a jak funguje při léčbě Fabryho choroby u dětí a dospívajících.

PRX-102 je enzymová substituční terapie (ERT), což znamená, že působí jako přírodní enzym. PRX-102 se podává jehlou umístěnou do žíly (intravenózní infuze) každé dva týdny.

Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

  • Jaká je nejbezpečnější a nejúčinnější dávka podávaná dětem a dospívajícím.

  • Jaké účinky má PRX-102 na známky a příznaky Fabryho choroby (např. funkce ledvin a srdce, bolest, gastrointestinální příznaky)

    Součástí této studie bude 20 až 22 chlapců a dívek s Fabryho chorobou ve věku od 2 do 17 let. Budou tři věkové kohorty, přičemž děti ve věku 2 až 7 let budou zahrnuty (zapsány) do kohorty A, děti ve věku 8 až 12 let do kohorty B a dospívající ve věku 13 až méně než 18 let do kohorty C.

Studie je rozdělena do tří částí, neboli „etap“:

  • Fáze zjišťování dávky (fáze I). V této fázi vědci určí dávku pro děti.
  • Potvrzující fáze (II. fáze). V této části se výzkumníci dozvědí o bezpečnosti a účinnosti PRX-102.
  • a volitelná fáze rozšíření (fáze III) bude pokračovat, dokud nebude studovaný lék komerčně dostupný nebo dokud se sponzor nerozhodne tuto studii ukončit.

PRX-102 bude podáván při studijních návštěvách, které se budou konat nejméně každé dva týdny. Testy pro ověření bezpečnosti a účinnosti studovaného léku a stanovení dávky budou také prováděny v různých časových bodech v průběhu studie (ne všechny testy budou provedeny při všech návštěvách). Tyto testy mohou zahrnovat přezkoumání jakýchkoli zdravotních problémů a léků, které účastníci měli nebo užívali od poslední návštěvy; fyzikální vyšetření; EKG; ultrazvuk srdce; dotazníky, které hodnotí povahu a závažnost symptomů Fabryho choroby, kvalitu života a bolest; odběr vzorků krve a moči pro standardní bezpečnostní testy, analyzovat závažnost Fabryho choroby a zjistit, jak se lék chová a jak dlouho zůstává v těle aktivní (to zahrnuje odběr několika vzorků krve během několika dní s prvním vzorkem odebraná těsně před zahájením infuze PRX-102 a poslední infuze přijatá těsně před začátkem další infuze PRX-102 při další návštěvě).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s poskytnutím informovaného souhlasu jejich zákonných zástupců
  • Chlapci a dívky ve věku 2 až 7 let (Kohorta A), 8 až 12 let (Kohorta B) nebo 13 až <18 let (Kohorta C).
  • Potvrzená diagnóza Fabryho choroby
  • Přítomnost alespoň jednoho z následujících charakteristických rysů Fabryho choroby: neuropatická bolest, cornea verticillata a/nebo shlukovaný angiokeratom.
  • Historie Fabryho bolesti: Fabryho krize NEBO chronická bolest.
  • Klinický stav, který podle názoru zkoušejícího vyžaduje léčbu ERT.

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu < 80 ml/min/1,73 m2.
  • Anamnéza hypersenzitivních reakcí typu I (anafylaktické nebo anafylaktoidní život ohrožující reakce) na jinou léčbu ERT pro Fabryho chorobu nebo jakoukoli složku studovaného léku.
  • Zahájení léčby inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin II (ARB) nebo změna dávky v probíhající léčbě během čtyř týdnů před screeningem.
  • Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPCR) > 0,5 g/g (0,5 mg/mg nebo 500 mg/g), pokud není léčen ACE inhibitorem nebo ARB.
  • V současné době užívám jiný zkoumaný lék na jakýkoli stav.
  • Akutní poškození ledvin v anamnéze během 12 měsíců před screeningem, včetně specifických onemocnění ledvin (např. akutní intersticiální nefritida, akutní glomerulární a vaskulitická onemocnění ledvin); nespecifické stavy (např. ischémie, toxické poškození); nebo extrarenální patologie (např. prerenální azotémie, akutní postrenální obstrukční nefropatie).
  • Anamnéza renální dialýzy nebo transplantace ledviny.
  • Anamnéza nebo současná malignita vyžadující léčbu.
  • Těžká kardiomyopatie nebo významné nestabilní srdeční onemocnění během šesti měsíců před screeningem.
  • Pozitivní test na závažný akutní respirační syndrom-koronavirus 2 (SARS-CoV-2) do tří měsíců před screeningem.
  • Přítomnost jakéhokoli zdravotního, emocionálního, behaviorálního nebo psychologického stavu, který by podle úsudku výzkumníka mohl narušit soulad subjektu s požadavky studie.

Další kritéria vyloučení pro subjekty zapsané ve fázi I:

  • ženský
  • Neklasická forma Fabryho choroby
  • Příjem léčby Fabryho choroby do šesti měsíců před screeningem
  • Pozitivní na protilátky anti-PRX-102 při screeningu

Další vylučovací kritéria pro subjekty ve stadiu II (tj. muži nebo ženy bez léčby):

  • Neochota přerušit současnou ERT léčbu Fabryho choroby před výchozím stavem.
  • Ženy: Těhotné nebo kojící nebo ve fertilním věku s fertilním mužským partnerem a neochotné používat vysoce spolehlivou metodu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední infuzi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka – Pegunigalsidase alfa (PRX-102)

Pro kohortu C se PXR-102 podávaný každé dva týdny v dávce 1,0 mg/kg považuje za minimální účinnou dávku.

Pro kohorty A a B bude počáteční dávka 1,0 mg/kg každé dva týdny, ale může být upravena podle výsledků fáze I s podporou Rady pro monitorování bezpečnosti údajů.
Lék: PRX-102 1 mg/kg každé dva týdny
Lék: PRX-102 1 mg/kg každé dva týdny
Ostatní jména:
  • pegunigalsidase alfa
  • Rekombinantní lidská alfa galaktosidáza-A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby (TEAE)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Incidence reakcí souvisejících s infuzí (IRR)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Incidence reakcí v místě vpichu (ISR)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Změna ve stádiu Tannera
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Tanner Staging of Sexual Development bude použit k posouzení sexuálního vývoje (tj. vývoj prsou (B1 až B5) a vývoj ochlupení na ohanbí (Ph-1 až Ph-5) u žen a ochlupení na ohanbí a genetický vývoj (G1-G5) u mužů.
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty 12svodových kvantitativních parametrů EKG: Střední srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty 12svodových kvantitativních parametrů EKG: PR Interval
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty kvantitativních parametrů 12svodového EKG: Trvání QRS
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty kvantitativních parametrů 12svodového EKG: QT interval
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty kvantitativních parametrů 12svodového EKG: QTc interval
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty 12svodových kvantitativních parametrů EKG: Segment ST
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Výskyt protilátek proti drogám (ADA) vznikajících při léčbě
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Výskyt použití premedikace při každé návštěvě a změna infuzních premedikací oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Farmakokinetika: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
Časové okno: Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času t (AUC0 t)
Časové okno: Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou od 0 do 2 týdnů (AUC0-2 týdny)
Časové okno: Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Farmakokinetika: Konečný poločas (t1/2)
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52]
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52]
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou v průběhu dávkovacího intervalu (AUCτ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Farmakokinetika: Pozorovaná koncentrace léčiva na konci dávkovacího intervalu (Cτ)
Časové okno: Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Farmakokinetika: Clearance (Cl)
Časové okno: Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Farmakokinetika: Distribuční objem (Vz)
Časové okno: Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Stádium I - základní stav, týden 2, týden 4, týden 12, týden 26 a týden 52; Fáze II – základní linie, týden 12, týden 26 a týden 52]
Změna eGFR
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna anualizovaného sklonu eGFR
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna hladiny albuminu v moči
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna hladiny bílkovin v moči
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v LVMi podle echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Parametry echokardiogramu zahrnují index hmotnosti levé komory (LVMi)
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v LVMi podle echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Mezi parametry echokardiogramu patří ejekční frakce
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v LVMi podle echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Parametry echokardiogramu zahrnují frakční zkrácení
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v LVMi podle echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Parametry echokardiogramu zahrnují hmotu levé komory
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v LVMi podle echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Parametry echokardiogramu zahrnují abnormality a tloušťku chlopně.
Výchozí stav a 12 měsíců
Výskyt jakýchkoli srdečních arytmií podle Holterova EKG
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna plazmatických hladin srdečních biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Bude hodnocen vysoce citlivý srdeční troponin T (hs-cTnT) a N-terminální pro mozek natriuretický peptid (NT-Pro BNP).
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna plazmatické hladiny koncentrace Gb3 (nM)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna plazmatické hladiny lyso-Gb3 (nM)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna hladiny lyso-Gb3 v moči (nM)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Výskyt změny od výchozí hodnoty v počtu různých léků proti bolesti
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Výskyt Fabryho klinických příhod
Časové okno: 12 měsíců
FCE jsou klasifikovány do čtyř kategorií: ledvinové, srdeční, cerebrovaskulární a úmrtí z nekardiálních důvodů
12 měsíců
Změna od výchozího skóre Mainz Severity Score Index (MSSI).
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Domény (obecná, neurologická, kardiovaskulární, renální dysfunkce)
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty skóre PedsQL-GI (nebo GSRS pro subjekty, které dosáhnou věku 18 let)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty skóre FPHPQ
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty skóre PedsQL-PPQ (nebo BPI-SF pro subjekty, které dosáhnou věku 18 let)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna skóre EQ-5D-Y (nebo EQ-5D-5L pro subjekty ve věku 18 let) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Spolupracovníci

ICON plc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLI-06657AA1-01
  • 2022-503128-29 (Identifikátor registru: Clinical Trial Information System (CTIS) - EU)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PRX-102 1 mg/kg každé dva týdny

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit