Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om meer te weten te komen over de veiligheid en effecten van het onderzoeksgeneesmiddel PRX-102 bij kinderen en adolescenten met de ziekte van Fabry (FLY)

18 maart 2024 bijgewerkt door: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van pegunigaLsidase Alfa te beoordelen bij patiënten van 2 tot jonger dan 18 jaar met bevestigde ziekte van FabrY

Een onderzoek om meer te weten te komen over de veiligheid en effecten van het onderzoeksgeneesmiddel PRX-102 bij kinderen en adolescenten met de ziekte van Fabry.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie heeft tot doel te leren hoe veilig pegunigalsidase alfa (kortweg PRX-102) is en hoe het werkt bij de behandeling van de ziekte van Fabry bij kinderen en adolescenten.

PRX-102 is een enzymvervangingstherapie (ERT), wat betekent dat het werkt als een natuurlijk enzym. PRX-102 wordt elke twee weken toegediend via een naald die in een ader wordt geplaatst (intraveneuze infusie).

De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

  • Dit is de veiligste en meest effectieve dosis die aan kinderen en adolescenten kan worden gegeven.

  • Welke effecten PRX-102 heeft op tekenen en symptomen van de ziekte van Fabry (bijv. nier- en hartfunctie, pijn, maag-darmklachten)

    Aan dit onderzoek zullen 20 tot 22 jongens en meisjes met de ziekte van Fabry in de leeftijd van 2 tot 17 jaar deelnemen. Er zullen drie leeftijdscohorten zijn, waarbij kinderen van 2 tot 7 jaar worden opgenomen (ingeschreven) in Cohort A, kinderen van 8 tot 12 jaar in Cohort B, en adolescenten van 13 tot jonger dan 18 jaar in Cohort C.

Het onderzoek is verdeeld in drie delen, of "fasen":

  • Een dosisbepalingsfase (fase I). In deze fase zullen onderzoekers de dosis voor kinderen bepalen.
  • Een bevestigende fase (fase II). In dit deel leren onderzoekers over de veiligheid en werkzaamheid van PRX-102.
  • en een optionele verlengingsfase (Fase III) zal doorgaan totdat het onderzoeksgeneesmiddel commercieel beschikbaar komt of de sponsor ervoor kiest om dit onderzoek te beëindigen.

PRX-102 zal worden toegediend tijdens de studiebezoeken, die ten minste elke twee weken zullen plaatsvinden. Tests om de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel te verifiëren en om de dosis te bepalen, zullen ook op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd (niet alle tests zullen bij alle bezoeken worden uitgevoerd). Deze tests kunnen een beoordeling omvatten van eventuele gezondheidsproblemen en medicijnen die de deelnemers sinds het laatste bezoek hebben gehad of gebruikt; een lichamelijk onderzoek; ECG; echografie van het hart; vragenlijsten die de aard en ernst van de symptomen, kwaliteit van leven en pijn van de ziekte van Fabry evalueren; een verzameling bloed- en urinemonsters voor standaard veiligheidstests, om de ernst van de ziekte van Fabry te analyseren en om te zien hoe het medicijn zich gedraagt ​​en hoe lang het actief blijft in het lichaam (hierbij worden meerdere bloedmonsters genomen over meerdere dagen met het eerste monster genomen vlak voor de start van de PRX-102-infusie en de laatste genomen vlak voor de start van de volgende PRX-102 bij het volgende bezoek).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met geïnformeerde toestemming van hun wettelijke voogden
  • Jongens en meisjes van 2 tot 7 jaar (Cohort A), 8 tot 12 jaar (Cohort B) of 13 tot <18 jaar (Cohort C).
  • Bevestigde diagnose van de ziekte van Fabry
  • Aanwezigheid van ten minste één van de volgende karakteristieke kenmerken van de ziekte van Fabry: neuropathische pijn, cornea verticillata en/of geclusterd angiokeratoom.
  • Geschiedenis van Fabry-pijn: Fabry-crises OF chronische pijn.
  • Klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een ERT-behandeling vereist.

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening < 80 ml/min/1,73 m2.
  • Voorgeschiedenis van type I overgevoeligheidsreacties (anafylactische of anafylactoïde levensbedreigende reactie) op een andere ERT-behandeling voor de ziekte van Fabry of op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Start van de behandeling met een angiotensine-converting enzyme-remmer (ACEi) of angiotensine II-receptorblokker (ARB) of een dosisaanpassing in de lopende behandeling in de vier weken vóór de screening.
  • Urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) > 0,5 g/g (0,5 mg/mg of 500 mg/g) indien niet behandeld met een ACE-remmer of ARB.
  • Gebruik momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel voor welke aandoening dan ook.
  • Voorgeschiedenis van acuut nierletsel in de 12 maanden vóór screening, inclusief specifieke nierziekten (bijv. acute interstitiële nefritis, acute glomerulaire en vasculitische nierziekten); niet-specifieke aandoeningen (bijvoorbeeld ischemie, toxisch letsel); of extrarenale pathologie (bijv. prerenale azotemie, acute postrenale obstructieve nefropathie).
  • Geschiedenis van nierdialyse of niertransplantatie.
  • Geschiedenis van of huidige maligniteit die behandeling vereist.
  • Ernstige cardiomyopathie of significante instabiele hartziekte binnen zes maanden vóór screening.
  • Een positieve test op Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binnen drie maanden vóór screening.
  • Aanwezigheid van een medische, emotionele, gedragsmatige of psychologische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving door de proefpersoon van de vereisten van het onderzoek zou kunnen belemmeren.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen die zijn ingeschreven in fase I:

  • Vrouwelijk
  • Niet-klassieke vorm van de ziekte van Fabry
  • Ontvangst van behandeling voor de ziekte van Fabry binnen zes maanden vóór screening
  • Positief voor anti-PRX-102-antilichamen bij screening

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen in stadium II (d.w.z. niet-behandelingsnaïeve mannen of vrouwen):

  • Niet bereid om de huidige ERT-behandeling voor de ziekte van Fabry vóór baseline te staken.
  • Vrouwen: Zwanger of borstvoeding gevend, of in de vruchtbare leeftijd met een vruchtbare mannelijke partner en niet bereid een zeer betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de handtekening voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste infusie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm - Pegunigalsidase-alfa (PRX-102)

Voor Cohort C wordt aangenomen dat PXR-102, toegediend elke twee weken in een dosis van 1,0 mg/kg, de minimaal effectieve dosis is.

Voor cohorten A en B zal de startdosis 1,0 mg/kg elke twee weken zijn, maar deze kan worden aangepast op basis van de uitkomsten van fase I, met de steun van de Data Safety Monitoring Board.
Geneesmiddel: PRX-102 1 mg/kg elke twee weken
Geneesmiddel: PRX-102 1 mg/kg elke twee weken
Andere namen:
  • pegunigalsidase alfa
  • Recombinant humaan alfa-galactosidase-A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Incidentie van infusiegerelateerde reacties (IRR’s)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Incidentie van reacties op de injectieplaats (ISR’s)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Verandering in Tanner-fase
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Tanner Stadiëring van seksuele ontwikkeling zal worden gebruikt om de seksuele ontwikkeling te beoordelen (d.w.z. borstontwikkeling (B1 tot B5) en schaamhaarontwikkeling (Ph-1 tot Ph-5) bij vrouwen en schaamhaar en genetische ontwikkeling (G1-G5) bij mannen.
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de basislijn van kwantitatieve parameters voor een 12-afleidingen-ECG: gemiddelde hartslag
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van kwantitatieve parameters voor een 12-afleidingen-ECG: PR-interval
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van kwantitatieve parameters voor een 12-afleidingen-ECG: QRS-duur
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van kwantitatieve parameters voor een 12-afleidingen-ECG: QT-interval
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van kwantitatieve parameters voor een 12-afleidingen-ECG: QTc-interval
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de basislijn van kwantitatieve parameters voor ECG met 12 afleidingen: ST-segment
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende antidrugsantilichamen (ADA’s)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Incidentie van premedicatiegebruik bij elk bezoek en verandering van infusiepremedicatie ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Farmacokinetiek: tijd tot maximale plasmaconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Farmacokinetisch: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot tijdstip t (AUC0 t)
Tijdsspanne: Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Farmacokinetiek: Area under the curve van tijd 0 tot 2 weken (AUC0-2wk)
Tijdsspanne: Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Farmacokinetiek: gebied onder de curve van tijdstip 0 tot oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Farmacokinetiek: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52]
Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52]
Farmacokinetiek: Oppervlakte onder de curve gedurende een doseringsinterval (AUCτ)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Farmacokinetiek: waargenomen geneesmiddelconcentratie aan het einde van het doseringsinterval (Cτ)
Tijdsspanne: Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Farmacokinetiek: Klaring (Cl)
Tijdsspanne: Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Farmacokinetiek: distributievolume (Vz)
Tijdsspanne: Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Fase I - Basislijn, week 2, week 4, week 12, week 26 en week 52; Fase II - Basislijn, week 12, week 26 en week 52]
Verandering in eGFR
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering in de eGFR-helling op jaarbasis
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering in de albuminespiegels in de urine
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering in het eiwitgehalte in de urine
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LVMi, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Echocardiogramparameters omvatten linkerventrikelmassa-index (LVMi)
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LVMi, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Echocardiogramparameters omvatten ejectiefractie
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LVMi, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Echocardiogramparameters omvatten fractionele verkorting
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LVMi, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Echocardiogramparameters omvatten linkerventrikelmassa
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LVMi, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Echocardiogramparameters omvatten klepafwijkingen en dikte.
Basislijn en 12 maanden
Incidentie van hartritmestoornissen zoals beoordeeld door Holter ECG
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering in plasmaspiegels van cardiale biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Hooggevoelige cardiale troponine T (hs-cTnT) en N-terminale pro brain natriuretisch peptide (NT-Pro BNP) zullen worden beoordeeld.
Basislijn en 12 maanden
Verandering in plasmaspiegel van Gb3-concentratie (nM)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering in plasmaspiegel van lyso-Gb3 (nM)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering in urineniveau van lyso-Gb3 (nM)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Incidentie van verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in het aantal verschillende pijnmedicijnen
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Incidentie van klinische gebeurtenissen bij Fabry
Tijdsspanne: 12 maanden
FCE's worden ingedeeld in vier categorieën: renaal, hart-, cerebrovasculair en overlijden als gevolg van niet-cardiale redenen
12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Mainz Severity Score Index (MSSI)-scores
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Domeinen (algemeen, neurologisch, cardiovasculair, nierdisfunctie)
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van PedsQL-GI-scores (of GSRS voor proefpersonen die de leeftijd van 18 jaar bereiken)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de basislijn van FPHPQ-scores
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van PedsQL-PPQ-scores (of BPI-SF voor proefpersonen die de leeftijd van 18 jaar bereiken)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van EQ-5D-Y-scores (of EQ-5D-5L voor proefpersonen die de leeftijd van 18 jaar bereiken)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Medewerkers

ICON plc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLI-06657AA1-01
  • 2022-503128-29 (Register-ID: Clinical Trial Information System (CTIS) - EU)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Fabry

Klinische onderzoeken op PRX-102 1 mg/kg elke twee weken

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren