Lenalidomid jako udržovací léčba po kombinované chemoterapii s rituximabem nebo bez rituximabu a transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s perzistentním nebo recidivujícím non-Hodgkinovým lymfomem, který je odolný vůči chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Perzistentní nebo relabující non-Hodgkinův lymfom (NHL) (jakákoli histologie), který je rezistentní na chemoterapii (< částečná odpověď [PR]), jedinci, kteří podstoupili >= 3 předchozí režimy chemoterapie, nebo jedinci s lymfomy s vysokou recidivou četnost po autologní nebo syngenní transplantaci kmenových buněk (transformovaný NHL, lymfom periferních T-buněk [PTCL], lymfom z plášťových buněk, kináza anaplastického lymfomu [ALK]-negativní anaplastický velkobuněčný lymfom [ALCL, alk neg]), střední mezinárodní prognostický index ( IPI) nebo vysoce rizikové IPI nebo subjekty s pozitivní pozitronovou emisní tomografií (PET) před transplantací a jinak způsobilé pro transplantaci s adekvátní funkcí koncových orgánů
• Subjekty, které recidivují do jednoho roku od diagnózy
• Schopný shromáždit >= 1,5 x 10^6 CD34+/kg buněk pro transplantaci
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 buněk/mm^3 a počet krevních destiček >= 60 K při zahájení udržovací léčby lenalidomidem (100. den po transplantaci)
• Subjekty musí mít vypočtenou clearance kreatininu >= 30 ml/min
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN
• Subjekty, které jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B
• Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas a podepsat ústavně schválený formulář souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí zdravotní péče
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Očekávaná doba přežití >= šest měsíců
• Stav výkonu podle Karnofského >= 70
• Subjekty > 60 let nebo s klinickými známkami srdečního onemocnění musí mít před transplantací ejekční frakci >= 45 % ejekční frakce levé komory (LVEF)
• Subjekty s klinickými příznaky plicní nedostatečnosti musí mít difúzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO), aby bylo možné měřit >= 50 % předpokládané hodnoty
• Žádné závažné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu účastnit se studie
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu Revlimid REMS.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 28 dní před tím, než začne užívat lenalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS
• Schopnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (jedinci s intolerancí na kyselinu acetylsalicylovou [ASA] mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Chemosenzitivní NHL, s výjimkou subjektů užívajících >= 3 předchozí režimy chemoterapie nebo subjektů s transformovaným NHL, PTCL, lymfomem z plášťových buněk (MCL) nebo ALCL, alk neg
• Funkce koncového orgánu není vhodná pro transplantaci
• Neschopnost shromáždit dostatečné množství kmenových buněk
• Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekční hepatitidu, typ B (HBV) nebo C (HCV) nebo aktivní hepatitidu
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Těhotné nebo kojící ženy; (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid (pokud existuje)
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min
• Aktivní infekce na začátku lenalidomidu
• infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nekontrolovaná angina pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Život ohrožující nebo opakující se trombóza/embolie v anamnéze; subjekty se mohou zúčastnit, pokud jsou během léčby adekvátně antikoagulovány
• Subjekt má periferní neuropatii > 2. stupně během 14 dnů před zařazením