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Eine Studie, um mehr über die Sicherheit und Wirkung des Studienmedikaments PRX-102 bei Kindern und Jugendlichen mit Morbus Fabry zu erfahren (FLY)

18. März 2024 aktualisiert von: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Multizentrische, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von PegunigaLsidase Alfa bei Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren mit bestätigter FabrY-Krankheit

Eine Studie, um mehr über die Sicherheit und Wirkung des Studienmedikaments PRX-102 bei Kindern und Jugendlichen mit Morbus Fabry zu erfahren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, wie sicher Pegunigalsidase alfa (kurz PRX-102) ist und wie es bei der Behandlung von Morbus Fabry bei Kindern und Jugendlichen wirkt.

PRX-102 ist eine Enzymersatztherapie (ERT), das heißt, es wirkt wie ein natürliches Enzym. PRX-102 wird alle zwei Wochen über eine in eine Vene eingeführte Nadel verabreicht (intravenöse Infusion).

Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:

  • Welches ist die sicherste und wirksamste Dosis für Kinder und Jugendliche?

  • Welche Auswirkungen hat PRX-102 auf Anzeichen und Symptome der Fabry-Krankheit (z. B. Nieren- und Herzfunktion, Schmerzen, Magen-Darm-Beschwerden)

    An dieser Studie werden 20 bis 22 Jungen und Mädchen mit Morbus Fabry im Alter zwischen 2 und 17 Jahren teilnehmen. Es wird drei Alterskohorten geben, wobei Kinder im Alter von 2 bis 7 Jahren in Kohorte A eingeschlossen (eingeschrieben) sind, Kinder im Alter von 8 bis 12 Jahren in Kohorte B und Jugendliche im Alter von 13 bis unter 18 Jahren in Kohorte C.

Die Studie ist in drei Teile oder „Stufen“ unterteilt:

  • Eine Phase der Dosisfindung (Stadium I). In dieser Phase werden die Forscher die Dosis für Kinder bestimmen.
  • Eine Bestätigungsphase (Stufe II). In diesem Teil erfahren Forscher mehr über die Sicherheit und Wirksamkeit von PRX-102.
  • und eine optionale Verlängerungsphase (Stufe III) wird fortgesetzt, bis das Studienmedikament kommerziell verfügbar wird oder der Sponsor beschließt, diese Studie zu beenden.

PRX-102 wird bei den Studienbesuchen verabreicht, die mindestens alle zwei Wochen stattfinden. Tests zur Überprüfung der Sicherheit und Wirksamkeit des Studienmedikaments und zur Bestimmung der Dosis werden auch zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie durchgeführt (nicht alle Tests werden bei allen Besuchen durchgeführt). Diese Tests können eine Überprüfung etwaiger gesundheitlicher Probleme und Medikamente umfassen, die die Teilnehmer seit dem letzten Besuch hatten oder eingenommen haben; eine körperliche Untersuchung; EKG; Ultraschall des Herzens; Fragebögen zur Bewertung der Art und Schwere der Symptome der Fabry-Krankheit, der Lebensqualität und der Schmerzen; eine Sammlung von Blut- und Urinproben für standardmäßige Sicherheitstests, um den Schweregrad der Fabry-Krankheit zu analysieren und zu sehen, wie sich das Medikament verhält und wie lange es im Körper aktiv bleibt (dazu gehört die Entnahme mehrerer Blutproben über mehrere Tage hinweg, wobei die erste Probe verwendet wird). (die letzte Einnahme erfolgte unmittelbar vor Beginn der PRX-102-Infusion und die letzte wurde unmittelbar vor Beginn der nächsten PRX-102-Infusion beim nächsten Besuch eingenommen).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit der Einverständniserklärung ihrer Erziehungsberechtigten
  • Jungen und Mädchen im Alter von 2 bis 7 Jahren (Kohorte A), 8 bis 12 Jahren (Kohorte B) oder 13 bis <18 Jahren (Kohorte C).
  • Bestätigte Diagnose von Morbus Fabry
  • Vorliegen mindestens eines der folgenden charakteristischen Merkmale des Morbus Fabry: neuropathischer Schmerz, Cornea verticillata und/oder gehäuftes Angiokeratom.
  • Vorgeschichte von Fabry-Schmerzen: Fabry-Krisen ODER chronische Schmerzen.
  • Klinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine ERT-Behandlung erfordert.

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) beim Screening < 80 ml/min/1,73 m2.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I (anaphylaktische oder anaphylaktoide lebensbedrohliche Reaktion) auf andere ERT-Behandlungen für Morbus Fabry oder einen Bestandteil des Studienmedikaments.
  • Beginn einer Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) oder eine Dosisänderung der laufenden Behandlung in den vier Wochen vor dem Screening.
  • Urinprotein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) > 0,5 g/g (0,5 mg/mg oder 500 mg/g), wenn nicht mit einem ACE-Hemmer oder ARB behandelt.
  • Ich nehme derzeit ein anderes Prüfpräparat gegen eine beliebige Erkrankung ein.
  • Vorgeschichte einer akuten Nierenschädigung in den 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich spezifischer Nierenerkrankungen (z. B. akute interstitielle Nephritis, akute glomeruläre und vaskulitische Nierenerkrankungen); unspezifische Zustände (z. B. Ischämie, toxische Verletzung); oder extrarenale Pathologie (z. B. prärenale Azotämie, akute postrenale obstruktive Nephropathie).
  • Vorgeschichte einer Nierendialyse oder Nierentransplantation.
  • Anamnese oder aktuelle bösartige Erkrankung, die eine Behandlung erfordert.
  • Schwere Kardiomyopathie oder erhebliche instabile Herzerkrankung innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
  • Ein positiver Test auf das schwere akute respiratorische Syndrom-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
  • Vorliegen eines medizinischen, emotionalen, verhaltensbezogenen oder psychologischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung der Anforderungen der Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnte.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für in Stufe I eingeschriebene Fächer:

  • Weiblich
  • Nichtklassische Form des Morbus Fabry
  • Erhalt einer Behandlung für Morbus Fabry innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
  • Positiv für Anti-PRX-102-Antikörper beim Screening

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Probanden im Stadium II (d. h. nicht behandlungsnaive Männer oder Frauen):

  • Keine Bereitschaft, die derzeitige ERT-Behandlung für Morbus Fabry vor Studienbeginn abzubrechen.
  • Frauen: Schwanger oder stillend oder im gebärfähigen Alter mit einem fruchtbaren männlichen Partner und nicht bereit, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Infusion eine äußerst zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig – Pegunigalsidase alfa (PRX-102)

Für Kohorte C gilt PXR-102, das alle zwei Wochen mit 1,0 mg/kg verabreicht wird, als minimale wirksame Dosis.

Für die Kohorten A und B beträgt die Anfangsdosis 1,0 mg/kg alle zwei Wochen, sie kann jedoch mit Unterstützung des Data Safety Monitoring Board an die Ergebnisse von Stufe I angepasst werden.
Arzneimittel: PRX-102 1 mg/kg alle zwei Wochen
Medikament: PRX-102 1 mg/kg alle zwei Wochen
Andere Namen:
  • Pegunigalsidase alfa
  • Rekombinante humane alpha-Galactosidase-A

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Inzidenz infusionsbedingter Reaktionen (IRRs)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Wechsel im Tanner-Stadium
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Das Tanner-Staging der sexuellen Entwicklung wird zur Beurteilung der sexuellen Entwicklung (d. h. Brustentwicklung (B1 bis B5) und Schamhaarentwicklung (Ph-1 bis Ph-5) bei Frauen sowie Schamhaar und genetische Entwicklung (G1-G5) bei Männern.
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der quantitativen 12-Kanal-EKG-Parameter gegenüber dem Ausgangswert: Mittlere Herzfrequenz
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der quantitativen 12-Kanal-EKG-Parameter gegenüber dem Ausgangswert: PR-Intervall
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der quantitativen 12-Kanal-EKG-Parameter gegenüber dem Ausgangswert: QRS-Dauer
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der quantitativen 12-Kanal-EKG-Parameter gegenüber dem Ausgangswert: QT-Intervall
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der quantitativen 12-Kanal-EKG-Parameter gegenüber dem Ausgangswert: QTc-Intervall
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der quantitativen 12-Kanal-EKG-Parameter gegenüber dem Ausgangswert: ST-Segment
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter Anti-Drug-Antikörper (ADAs)
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Inzidenz der Verwendung von Prämedikationen bei jedem Besuch und Änderung der Infusionsprämedikation gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Pharmakokinetik: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (tmax)
Zeitfenster: Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt t (AUC0 t)
Zeitfenster: Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 2 Wochen (AUC0-2wk)
Zeitfenster: Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-∞)
Zeitfenster: Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Pharmakokinetik: Terminale Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve über ein Dosierungsintervall (AUCτ)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Pharmakokinetik: Beobachtete Arzneimittelkonzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Cτ)
Zeitfenster: Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Pharmakokinetik: Clearance (Cl)
Zeitfenster: Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Pharmakokinetik: Verteilungsvolumen (Vz)
Zeitfenster: Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Stufe I – Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 12, Woche 26 und Woche 52; Stufe II – Ausgangswert, Woche 12, Woche 26 und Woche 52]
Änderung der eGFR
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der jährlichen eGFR-Steigung
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des Albuminspiegels im Urin
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des Proteinspiegels im Urin
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des LVMi gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch Echokardiogramm
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Zu den Echokardiogramm-Parametern gehört der linksventrikuläre Massenindex (LVMi).
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des LVMi gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch Echokardiogramm
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Zu den Echokardiogramm-Parametern gehört die Ejektionsfraktion
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des LVMi gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch Echokardiogramm
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Zu den Echokardiogramm-Parametern gehört eine fraktionierte Verkürzung
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des LVMi gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch Echokardiogramm
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Zu den Echokardiogramm-Parametern gehört die linksventrikuläre Masse
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des LVMi gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch Echokardiogramm
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Zu den Echokardiogramm-Parametern gehören Klappenanomalien und -dicke.
Ausgangswert und 12 Monate
Inzidenz von Herzrhythmusstörungen gemäß Langzeit-EKG
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung der Plasmaspiegel kardialer Biomarker
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Es werden hochempfindliches kardiales Troponin T (hs-cTnT) und N-terminales natriuretisches Pro-Gehirn-Peptid (NT-Pro BNP) bewertet.
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung des Plasmaspiegels der Gb3-Konzentration (nM)
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des Plasmaspiegels von Lyso-Gb3 (nM)
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung des Urinspiegels von Lyso-Gb3 (nM)
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Inzidenz einer Änderung der Anzahl verschiedener Schmerzmittel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Inzidenz klinischer Fabry-Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
FCEs werden in vier Kategorien eingeteilt: renale, kardiale, zerebrovaskuläre und Todesfälle aus nichtkardialen Gründen
12 Monate
Änderung der MSSI-Werte (Mainz Severity Score Index) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Bereiche (allgemeine, neurologische, kardiovaskuläre, Nierenfunktionsstörung)
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der PedsQL-GI-Werte (oder GSRS für Probanden, die 18 Jahre alt sind) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der FPHPQ-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der PedsQL-PPQ-Werte (oder BPI-SF für Probanden, die 18 Jahre alt sind) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der EQ-5D-Y-Werte (oder EQ-5D-5L für Probanden, die 18 Jahre alt sind) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Ausgangswert und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Mitarbeiter

ICON plc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLI-06657AA1-01
  • 2022-503128-29 (Registrierungskennung: Clinical Trial Information System (CTIS) - EU)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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