Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at lære om sikkerheden og virkningerne af undersøgelseslægemidlet PRX-102 hos børn og unge med Fabrys sygdom (FLY)

18. marts 2024 opdateret af: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Multicenter, åbent forsøg til vurdering af sikkerhed, farmakodynamik, effektivitet og farmakokinetik af pegunigaLsidase Alfa hos patienter fra 2 år til under 18 år med bekræftet FabrY sygdom

En undersøgelse for at lære om sikkerheden og virkningerne af undersøgelseslægemidlet PRX-102 hos børn og unge med Fabrys sygdom.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse har til formål at lære, hvor sikker pegunigalsidase alfa (forkortet PRX-102) er, og hvordan den virker ved behandling af Fabrys sygdom hos børn og unge.

PRX-102 er en enzymerstatningsterapi (ERT), hvilket betyder, at den virker som et naturligt enzym. PRX-102 gives gennem en nål placeret i en vene (intravenøs infusion) hver anden uge.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:

  • Hvilken er den sikreste og mest effektive dosis, der skal gives til børn og unge.

  • Hvilken virkning PRX-102 har på tegn og symptomer på Fabrys sygdom (f.eks. nyre- og hjertefunktion, smerter, gastrointestinale symptomer)

    20 til 22 drenge og piger med Fabrys sygdom mellem 2 og 17 år vil være en del af denne undersøgelse. Der vil være tre alderskohorter, med børn i alderen 2 til 7 år inkluderet (tilmeldt) i kohorte A, børn i alderen 8 til 12 år i kohorte B og unge i alderen 13 til under 18 år i kohorte C.

Undersøgelsen er opdelt i tre dele, eller "stadier":

  • Et dosis-findende stadium (stadie I). I denne fase vil forskerne bestemme dosis til børn.
  • En bekræftende fase (stadie II). I denne del vil forskerne lære om sikkerheden og effektiviteten af ​​PRX-102.
  • og en valgfri forlængelsesfase (stadie III) vil fortsætte, indtil undersøgelseslægemidlet bliver kommercielt tilgængeligt, eller sponsoren vælger at afslutte denne undersøgelse.

PRX-102 vil blive givet ved studiebesøgene, som vil finde sted mindst hver anden uge. Tests til verificering af undersøgelseslægemidlets sikkerhed og effektivitet og bestemmelse af dosis vil også blive udført på forskellige tidspunkter i hele undersøgelsen (ikke alle test vil blive udført ved alle besøg). Disse tests kan omfatte en gennemgang af eventuelle helbredsproblemer og medicin, deltagerne har haft eller taget siden sidste besøg; en fysisk undersøgelse; EKG; ultralyd af hjertet; spørgeskemaer, der evaluerer arten og sværhedsgraden af ​​Fabrys sygdomssymptomer, livskvalitet og smerte; en samling af blod- og urinprøver til standard sikkerhedstests, for at analysere sværhedsgraden af ​​Fabrys sygdom og for at se, hvordan lægemidlet opfører sig, og hvor længe det forbliver aktivt i kroppen (dette involverer at tage flere blodprøver over flere dage med den første prøve taget lige før starten af ​​PRX-102-infusionen og den sidste taget lige før starten af ​​den næste PRX-102 ved næste besøg).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med afgivelse af informeret samtykke fra deres juridiske værger
  • Drenge og piger i alderen 2 til 7 år (Kohorte A), 8 til 12 år (Kohorte B) eller 13 til <18 år (Kohorte C).
  • Bekræftet diagnose af Fabrys sygdom
  • Tilstedeværelse af mindst et af følgende karakteristiske træk ved Fabrys sygdom: neuropatisk smerte, cornea verticillata og/eller clustered angiokeratoma.
  • Anamnese med Fabry-smerter: Fabry-kriser ELLER kroniske smerter.
  • Klinisk tilstand, der efter undersøgerens vurdering kræver ERT-behandling.

Ekskluderingskriterier:

Alle emner:

  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening < 80 ml/min/1,73 m2.
  • Anamnese med type I-overfølsomhedsreaktioner (anafylaktisk eller anafylaktoid livstruende reaktion) over for anden ERT-behandling for Fabrys sygdom eller enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.
  • Påbegyndelse af behandling med en angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensin II-receptorblokker (ARB) eller en dosisændring i igangværende behandling i de fire uger før screening.
  • Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) > 0,5 g/g (0,5 mg/mg eller 500 mg/g), hvis det ikke behandles med en ACE-hæmmer eller ARB.
  • Tager i øjeblikket et andet forsøgslægemiddel til enhver tilstand.
  • Anamnese med akut nyreskade i de 12 måneder før screening, herunder specifikke nyresygdomme (f.eks. akut interstitiel nefritis, akutte glomerulære og vaskulitiske nyresygdomme); ikke-specifikke tilstande (f.eks. iskæmi, toksisk skade); eller ekstrarenal patologi (f.eks. prærenal azotæmi, akut postrenal obstruktiv nefropati).
  • Anamnese med nyredialyse eller nyretransplantation.
  • Anamnese med eller nuværende malignitet, der kræver behandling.
  • Alvorlig kardiomyopati eller betydelig ustabil hjertesygdom inden for seks måneder før screening.
  • En positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inden for tre måneder før screening.
  • Tilstedeværelse af enhver medicinsk, følelsesmæssig, adfærdsmæssig eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens vurdering kunne forstyrre forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsens krav.

Yderligere eksklusionskriterier for emner, der er tilmeldt trin I:

  • Kvinde
  • Ikke-klassisk form for Fabrys sygdom
  • Modtagelse af behandling for Fabrys sygdom inden for seks måneder før screening
  • Positiv for anti-PRX-102 antistoffer ved screening

Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner i trin II (dvs. ikke-behandlingsnaive mænd eller kvinder):

  • Uvillig til at afbryde den nuværende ERT-behandling for Fabrys sygdom før baseline.
  • Kvinder: Gravide eller ammende eller i den fødedygtige alder med en fertil mandlig partner og uvillige til at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode fra underskriften på informeret samtykke indtil 30 dage efter den sidste infusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarm - Pegunigalsidase alfa (PRX-102)

For kohorte C menes PXR-102 administreret hver anden uge med 1,0 mg/kg at være den mindste effektive dosis.

For kohorter A og B vil startdosis være 1,0 mg/kg hver anden uge, men den kan justeres i forhold til resultaterne af trin I med støtte fra Data Safety Monitoring Board.
Medicin: PRX-102 1 mg/kg hver anden uge
Lægemiddel: PRX-102 1 mg/kg hver anden uge
Andre navne:
  • pegunigalsidase alfa
  • Rekombinant human alfa-galactosidase-A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst af infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst af reaktioner på injektionsstedet (ISR'er)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Ændring i Tanner-stadiet
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Tanner Staging af seksuel udvikling vil blive brugt til at vurdere seksuel udvikling (dvs. brystudvikling (B1 til B5) og kønsbehåring (Ph-1 til Ph-5) hos kvinder og kønsbehåring og genetisk udvikling (G1-G5) hos mænd.
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline for kvantitative 12-aflednings-EKG-parametre: Gennemsnitlig hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline for kvantitative 12-aflednings-EKG-parametre: PR-interval
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline for kvantitative 12-aflednings-EKG-parametre: QRS-varighed
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline for kvantitative 12-aflednings-EKG-parametre: QT-interval
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline af kvantitative 12-aflednings-EKG-parametre: QTc-interval
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline af kvantitative 12-aflednings-EKG-parametre: ST-segment
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forekomst af behandlingsfremkaldte antistofantistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forekomst af præmedicineringsbrug ved hvert besøg og ændring af infusionspræmedicinering fra baseline
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Farmakokinetik: Tid til maksimal plasmakoncentration (tmax)
Tidsramme: Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Farmakokinetik: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til tidspunkt t (AUC0 t)
Tidsramme: Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Farmakokinetik: Areal under kurven fra tid 0 til 2 uger (AUC0-2wk)
Tidsramme: Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Farmakokinetik: Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Farmakokinetik: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Farmakokinetik: Areal under kurven over et doseringsinterval (AUCτ)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Farmakokinetik: Observeret lægemiddelkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Cτ)
Tidsramme: Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Farmakokinetik: Clearance (Cl)
Tidsramme: Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Farmakokinetik: Fordelingsvolumen (Vz)
Tidsramme: Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Fase I - Baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52; Fase II -Baseline, uge ​​12, uge ​​26 og uge 52]
Ændring i eGFR
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring i annualiseret eGFR-hældning
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring i urin albumin niveauer
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring i urinproteinniveauer
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline i LVMi som vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Ekkokardiogramparametre inkluderer venstre ventrikulær masseindeks (LVMi)
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline i LVMi som vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Ekkokardiogramparametre inkluderer ejektionsfraktion
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline i LVMi som vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Ekkokardiogramparametre omfatter fraktioneret forkortelse
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline i LVMi som vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Ekkokardiogramparametre omfatter venstre ventrikelmasse
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline i LVMi som vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Ekkokardiogramparametre omfatter ventilabnormiteter og tykkelse.
Baseline og 12 måneder
Forekomst af enhver hjertearytmi vurderet ved Holter EKG
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring i plasmaniveauer af hjertebiomarkører
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Højfølsomt hjertetroponin T (hs-cTnT) og N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-Pro BNP) vil blive vurderet.
Baseline og 12 måneder
Ændring i plasmaniveau af Gb3-koncentration (nM)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring i plasmaniveau af lyso-Gb3 (nM)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring i urinniveau af lyso-Gb3 (nM)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forekomst af ændring fra baseline i antallet af forskellige smertestillende medicin
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forekomst af Fabry-kliniske hændelser
Tidsramme: 12 måneder
FCE'er er klassificeret i fire kategorier: nyre, hjerte, cerebrovaskulær og død på grund af ikke-kardiale årsager
12 måneder
Ændring fra baseline for Mainz Severity Score Index (MSSI)-score
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Domæner (generel, neurologisk, kardiovaskulær, nyre dysfunktion)
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline for PedsQL-GI (eller GSRS for forsøgspersoner, der når 18 år) score
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline af FPHPQ-score
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline for PedsQL-PPQ (eller BPI-SF for forsøgspersoner, der når 18 år) score
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Ændring fra baseline for EQ-5D-Y (eller EQ-5D-5L for forsøgspersoner, der når 18 år) score
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Samarbejdspartnere

ICON plc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLI-06657AA1-01
  • 2022-503128-29 (Registry Identifier: Clinical Trial Information System (CTIS) - EU)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med PRX-102 1 mg/kg hver anden uge

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner