Farmakokinetika MB-102 a použití zařízení pro neinvazivní optický monitor renálních funkcí (ORFM) u subjektů s normální a narušenou renální funkcí a řadou typů barvy kůže

Kritéria pro zařazení:

• Normal-CKD Stage 2/QuantumLeap; CKD Stage 3-4/QuantumLeap; Normal-CKD Stage 2/Radiance; a CKD stadium 3-5/skupiny záření: Věk ≥ 22 let
• Normal-CKD Stage 2/Brilliance algoritmus optimalizace; CKD Fáze 3-5/optimalizace algoritmu Brilliance; Normal-CKD Stage 2/optimalizace senzoru Brilliance; Normal-CKD Stage 2/Ověření senzoru Brilliance; CKD Fáze 3-5/ověření senzoru Brilliance; Finální algoritmus a senzor Normal-CKD Stage 2/Brilliance; CKD Fáze 3-5/Brilliance finální algoritmus a skupiny senzorů: Věk ≥ 18 let
• Účastnice nesmí být v plodném věku nebo ochotné používat metody antikoncepce určené pro studii od screeningu až po následnou návštěvu
• Muži musí být ochotni praktikovat abstinenci nebo používat vhodnou antikoncepci ode dne podání dávky do alespoň 7 dnů po podání dávky
• Normální nebo neklinicky významný screening a výchozí 12 svodové EKG podle názoru PI
• Adekvátní žilní přístup dostatečný k umožnění odběru krve podle požadavků protokolu

Normal-CKD Stage 2/QuantumLeap; Normal-CKD Stage 2/Radiance; Normal-CKD Stage 2/Brilliance algoritmus optimalizace; Normal-CKD Stage 2/optimalizace senzoru Brilliance; Normal-CKD Stage 2/Ověření senzoru Brilliance; a Normal-CKD Stage 2/Brilliance finální algoritmus a skupiny senzorů:

• Zdravý podle lékařské anamnézy, bez klinicky významných nálezů při screeningu a základních fyzikálních vyšetřeních, vitálních funkcích a klinických laboratorních panelech nebo stavech, které by mohly nepříznivě ovlivnit účast nebo bezpečnost účastníka, provádění studie nebo narušovat hodnocení studie
• eGFR (rovnice CKD-EPI) ≥60 ml/min/1,73 m^2 (normální pro stadium 2 CKD) v době screeningu

CKD Fáze 3-4/skupina QuantumLeap:

• Stabilní funkce ledvin podle názoru PI
• eGFR (rovnice CKD-EPI) 15 - 59 ml/min/1,73 m^2 v době promítání
• Stabilní užívání imunosupresivních léků (pokud je to vhodné)

CKD Stage 3-5/Radiance; CKD Fáze 3-5/optimalizace algoritmu Brilliance; CKD Fáze 3-5/ověření senzoru Brilliance; a CKD Stage 3-5/Brilliance finální algoritmus a skupiny senzorů:

• Mají stabilní renální funkce, jak je definováno jako nejnovější historický (během 3 měsíců) eGFR a screeningový eGFR lišící se o ≤20 %.
• eGFR (rovnice CKD-EPI) <59 ml/min/1,73 m^2 na základě historické hodnoty získané během 3 měsíců nebo ze screeningu kreatininu v séru
• Stabilní užívání imunosupresivních léků (pokud jsou použitelné) definované jako žádné změny za posledních 30 dnů nebo očekávané během následných návštěv a dávka prednisonu <20 mg/den (nebo ekvivalentní dávka jiného steroidu)

Kritéria vyloučení (Normal-CKD Stage 2/QuantumLeap a CKD Stage 3-4/QuantumLeap skupiny):

• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie, nebo ženy ve fertilním věku, které nechtějí používat bariérovou metodu antikoncepce
• Intolerantní k venepunkci
• Nedávné darování nebo ztráta krve nebo plazmy: 100 ml až 499 ml během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léku; nebo více než 499 ml během 56 dnů před počáteční dávkou studovaného léku
• Účast v jiné intervenční studii do 30 dnů od screeningu nebo souběžná účast v jakékoli jiné lékařské výzkumné studii, která by mohla ovlivnit výsledky studie
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na MB-102 nebo iohexol nebo jiné příbuzné (jodované kontrastní látky) produkty nebo na kteroukoli neaktivní složku
• Anamnéza citlivosti kůže na lepidla (např. náplasti, chirurgické pásky)
• Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která by podle názoru hlavního řešitele mohla kontraindikovat účast subjektu v této studii
• Subjekty, které mají alergie na 2 nebo více tříd léků. (Intolerance na lék není považována za lékovou alergii)
• Stabilní užívání (žádné změny do 30 dnů) léků na předpis nebo volně prodejných léků
• Užívejte NSAID do 2 dnů ode dne podání
• Anamnéza poruch koagulace nebo poruch krvácení, které podle úsudku zkoušejícího vystavují subjekt nepřiměřenému riziku pro postupy související se studií
• Jsou homozygotní pro srpkovitou anémii
• Máte známou poruchu štítné žlázy
• Máte feochromocytom
• V současné době na Coumadin (warfarin), kteří mají INR>4 při screeningu
• Současná historie AIDS nebo HIV
• Pozitivní na antigen hepatitidy B nebo pozitivní na protilátky C
• Personál místa bezprostředně spojený se studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci
• Jakékoli vlastnosti, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení
• Předchozí zařazení a dávkování v této studii Pilot 2
• Významné jizvy, tetování nebo změny pigmentace na hrudní kosti, které by mohly změnit hodnoty senzoru ve srovnání s jinými oblastmi kůže

Další kritéria vyloučení: (Normal-CKD Stage 2/QuantumLeap group):

- Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, srdečního selhání, infarktu myokardu za poslední 3 měsíce, plicního, hematologického, endokrinního, hepatobiliárního, nefrologického, imunologického, dermatologického, neurologického (včetně jakékoli anamnézy mrtvice a/nebo záchvatové poruchy), psychické, muskuloskeletální onemocnění , diagnóza rakoviny za poslední 2 roky nebo klinicky významné nebo nestabilní hlavním zkoušejícím; Poznámka: Žlučové kameny nebo ledvinové kameny v anamnéze nejsou vyloučeny, pokud stav není akutní do 30 dnů od podání.

Další kritéria vyloučení (CKD Fáze 3-4/skupina QuantumLeap):

• Stádium 5 CKD v době screeningu
• Nedávný (do 3 měsíců) významný zdravotní stav nebo chirurgický zákrok včetně infarktu myokardu, laparoskopických zákroků nebo jiných lékařských vynálezů
• Dávky prednisonu vyšší než 10 mg/den během posledních 90 dnů

Kritéria vyloučení (normální-CKD stadium 2/záření a CKD stadium 3-5/skupiny záření):

• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie, nebo ženy ve fertilním věku, které nechtějí používat bariérovou metodu antikoncepce

  • Muži musí být ochotni praktikovat abstinenci nebo používat vhodnou antikoncepci ode dne podání dávky do alespoň 7 dnů po dávce

• Není možné zajistit žilní přístup do obou paží
• Nedávné darování nebo ztráta krve nebo plazmy: 100 ml až 499 ml během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léku; nebo více než 499 ml během 56 dnů před počáteční dávkou studovaného léku
• Účast v jiné intervenční studii do 30 dnů od dávkování nebo souběžná účast v jakékoli jiné lékařské výzkumné studii, která by mohla ovlivnit výsledky studie
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok
• Anamnéza citlivosti kůže na lepidla (např. náplasti, chirurgické pásky)
• Závažné alergické reakce z přecitlivělosti v anamnéze (nepřijatelné nežádoucí účinky) nebo anafylaktoidní reakce na jakýkoli alergen včetně léků, MB102 a iohexolu nebo jiných příbuzných (jódových kontrastních látek) produktů (nesnášenlivost léku se nepovažuje za lékovou alergii).
• Užívejte NSAID do 2 dnů ode dne podání
• Anamnéza poruch koagulace nebo poruch krvácení, které podle úsudku zkoušejícího vystavují subjekt nepřiměřenému riziku pro postupy související se studií
• Jsou homozygotní pro srpkovitou anémii
• Máte hypertyreózu nebo současnou rakovinu štítné žlázy
• Máte feochromocytom
• V současné době na Coumadin (warfarin), kteří mají INR>4 při screeningu
• Současná historie AIDS nebo HIV
• Aktuální důkaz aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Pokud je subjekt pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, ale RNA hepatitidy C je pod úrovní detekce, je považován za imunního a může být způsobilý pro zařazení.
• Personál místa bezprostředně spojený se studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci
• Jakékoli vlastnosti, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení
• Před vystavením MB-102
• Významné jizvy, tetování nebo změny pigmentace na hrudní kosti, které by mohly změnit hodnoty senzoru ve srovnání s jinými oblastmi kůže

Kritéria vyloučení (Normal-CKD Stage 2/Optimalizace algoritmu Brilliance; CKD Stage 3-5/Optimalizace algoritmu Brilliance; Normal-CKD Stage 2/Brilliance finální algoritmus a senzor; a CKD Stage 3-5/Brilliance finální algoritmus a skupiny senzorů):

• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie, nebo ženy ve fertilním věku, které nechtějí používat bariérovou metodu antikoncepce

  • Muži musí být ochotni praktikovat abstinenci nebo používat vhodnou antikoncepci ode dne podání dávky do alespoň 7 dnů po dávce

• Nelze mít žilní přístup
• Nedávné darování nebo ztráta krve nebo plazmy: 100 ml až 499 ml během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léku; nebo více než 499 ml během 56 dnů před počáteční dávkou studovaného léku
• Účast v jiné intervenční studii do 30 dnů od dávkování nebo souběžná účast v jakékoli jiné lékařské výzkumné studii, která by mohla ovlivnit výsledky studie
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok
• Anamnéza citlivosti kůže na lepidla (např. náplasti, chirurgické pásky)
• Anamnéza závažných alergických reakcí z přecitlivělosti (nepřijatelné nežádoucí účinky) nebo anafylaktoidní reakce na jakýkoli alergen včetně léků nebo MB-102 (nesnášenlivost léku se nepovažuje za lékovou alergii).
• Užívejte NSAID do 2 dnů ode dne podání
• Anamnéza poruch koagulace nebo poruch krvácení, které podle úsudku zkoušejícího vystavují subjekt nepřiměřenému riziku pro postupy související se studií
• V současné době na Coumadin (warfarin), kteří mají INR>4 při screeningu
• Současná historie AIDS nebo HIV
• Aktuální důkaz aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Pokud je subjekt pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, ale RNA hepatitidy C je pod úrovní detekce, je považován za imunní a je způsobilý pro zařazení.
• Personál místa bezprostředně spojený se studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci
• Jakékoli vlastnosti, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení
• Před vystavením MB-102
• Významné jizvy, tetování nebo změny pigmentace na hrudní kosti, které by mohly změnit hodnoty senzoru ve srovnání s jinými oblastmi kůže

Další kritéria vyloučení: (Normální CKD stadium 2/záření; normální CKD stadium 2/optimalizace algoritmu brilance; normální CKD stadium 2/optimalizace senzoru brilance; normální CKD stadium 2/ověření snímače brilance; a normální CKD stadium 2/ Finální algoritmus a skupiny senzorů Brilliance):

• Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, srdečního selhání, infarktu myokardu v posledních 3 měsících nebo srdečního selhání třídy NYHA III nebo IV
• Jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, aktivní infekce, nález fyzikálního vyšetření, laboratorní nález nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektů dokončit požadavky studie nebo by jej mohl vystavit zvýšenému riziku nebo ohrozit interpretovatelnost studijní výsledky. Poznámka: žlučové nebo ledvinové kameny v anamnéze nejsou vyloučeny, pokud stav není akutní do 30 dnů od podání.

Dodatečná kritéria vyloučení: (CKD Fáze 3-5/Radiance; CKD Fáze 3-5/Optimalizace algoritmu Brilliance; CKD Fáze 3-5/Ověření senzoru Brilliance; a CKD Fáze 3-5/Brilliance finální algoritmus a skupiny senzorů):

• Nedávný (do 3 měsíců) významný zdravotní stav nebo chirurgický zákrok včetně infarktu myokardu, hrudních laparoskopických výkonů nebo jiných významných lékařských vynálezů
• Příjem >20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka glukokortikoidu po dobu delší než 7 dní v posledních 90 dnech před dnem podání pro akutní nebo chronickou poruchu
• V současné době podstupuje dialýzu
• Aktuálně anurický