Holmium-166 TARE u pacientů s neresekabilním kolorektálním karcinomem s omezeným výkonem jater (HAITI)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas s postupy studie;
• Věk ≥18 let;
• Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního adenokarcinomu s primárním tumorem in situ nebo bez něj;
• Onemocnění pouze jater při radiologických vyšetřeních zahrnujících méně než 50 % objemu jater;
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤2;
• Pacienti s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním podle kritérií RECIST 1.1 považováni za neresekovatelné po 6–12 cyklech indukční chemoterapie první linie;
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;

• Hematopoetická funkce: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3; počet krevních destiček

  ≥100 000/mm3; hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dl;

• Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza

  ≤ 5krát ULN; AST ≤ 5krát ULN;

• Renální funkce: clearance kreatininu > 50 ml/min nebo sérový kreatinin 1,5 x UNL; žádné onemocnění ledvin, které by bránilo studijní léčbě nebo sledování;
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test z krve. Pro tuto studii jsou ženy ve fertilním věku definovány jako všechny ženy po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců, nejsou chirurgicky sterilní nebo sexuálně neaktivní. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné;
• Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během studie. Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku proto musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci, jak je uvedeno v části 7.5 – Antikoncepce, počínaje během screeningové návštěvy studie po celou dobu studie až do 180 dnů po poslední dávce chemoterapie Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt;
• Vůle a schopnost dodržovat protokol

Kritéria zařazení pro kohortu A:

• RAS/BRAF divokého typu a levostranný primární nádor
• Režim indukční chemoterapie první linie povolený až 6-12 cyklů s:

FOLFOX nebo FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab nebo panitumumab). Mohou být zařazeni pacienti, kteří přerušili cílovou anti-EGFR terapii během indukční fáze z důvodu toxicity nebo jiných důvodů, kandidáti na udržovací léčbu samotným fluoropyridinem.

Kritéria pro zařazení do kohorty B:

• RAS mutovaný a/nebo pravostranný primární nádor
• Režim indukční chemoterapie první linie přijatý až do 6-12 cyklů s:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab nebo FOLFOXIRI + bevacizumab. Mohou být zařazeni pacienti, kteří během indukční fáze přerušili bevacizumab z důvodu toxicity nebo jiných důvodů, kandidáti na udržovací léčbu samotným fluoropyridinem.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s radiologickými známkami extra vzdálených metastáz v játrech.
• Důkazy o ascitu, cirhóze, portální hypertenzi, postižení nádoru hlavní portální žíly nebo trombóze nebo jakýchkoli jiných kontraindikacích radioembolizační léčby;
• Předchozí radioterapie dodávaná do jater;
• Pacienti s BRAF mutovanými a/nebo MSI-high nádory;
• Předchozí malignita v průběhu posledních 5 let bude vyloučena s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ;
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením nebo 2 poločasy zkoušeného činidla (podle toho, co je delší);
• Aktivní nekontrolované infekce nebo jiné klinicky relevantní souběžné onemocnění kontraindikující studijní postupy a podávání léčby Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Sexuálně aktivní muži a ženy (v plodném věku) neochotní používat antikoncepci během studie a do 180 dnů po poslední zkušební léčbě;
• Anamnéza předchozí alergické reakce na kontrastní látky, která by podle názoru ošetřujícího intervenčního radiologa vylučovala bezpečnou angiografii jaterních tepen;
• Známá přecitlivělost na fluoropyrimidin, anti-VEGF nebo anti-EGFR MoAb.
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovaly účast ve studii;
• Odvolání souhlasu s účastí ve studii