Гольмий-166 TARE у пациентов с ограниченным неоперабельным колоректальным раком печени (HAITI)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на процедуры исследования;
• Возраст ≥18 лет;
• Гистологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы с первичной опухолью in situ или без нее;
• Заболевание только печени при рентгенологическом исследовании, поражающее менее 50% объема печени;
• Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤2;
• Пациенты с частичным ответом или стабильным заболеванием согласно критериям RECIST 1.1, признанные неоперабельными после 6-12 циклов индукционной химиотерапии первой линии;
• Продолжительность жизни не менее 12 недель;

• Гемопоэтическая функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3; количество тромбоцитов

  ≥100 000/мм3; уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл;

• Функция печени: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); щелочная фосфатаза

  ≤ 5 раз выше ВГН; АСТ ≤ 5 раз выше ВГН;

• Функция почек: клиренс креатинина > 50 мл/мин или креатинин сыворотки 1,5 x UNL; отсутствие заболевания почек, которое могло бы препятствовать исследуемому лечению или последующему наблюдению;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность во время скринингового визита. В этом исследовании женщины детородного возраста определяются как все женщины после полового созревания, за исключением случаев, когда они находятся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев, хирургически бесплодны или сексуально неактивны. Состояние постменопаузы определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно;
• Субъекты и их партнеры должны быть готовы избежать беременности во время исследования. Субъекты мужского пола с партнерами женского пола, способными к деторождению, и субъекты женского пола, способные к деторождению, поэтому должны быть готовы использовать адекватные средства контрацепции, как указано в Разделе 7.5 «Контрацепция», начиная с скринингового визита в рамках исследования на протяжении всего периода исследования до 180 дней после приема последней дозы препарата. химиотерапия Примечание: Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта;
• Желание и способность соблюдать протокол

Критерии включения в когорту А:

• RAS/BRAF дикого типа и левосторонняя первичная опухоль
• Схема индукционной химиотерапии первой линии допускается до 6-12 циклов с:

FOLFOX или FOLFIRI + анти-EGFR (цетуксимаб или панитумумаб). Могут быть включены пациенты, прервавшие таргетную терапию анти-EGFR во время индукционной фазы из-за токсичности или по другим причинам, кандидаты на поддерживающую терапию только фторпиридином.

Критерии включения в когорту Б:

• Мутация RAS и/или правосторонняя первичная опухоль
• Схема индукционной химиотерапии первой линии допускается до 6-12 циклов при:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + бевацизумаб или FOLFOXIRI + бевацизумаб. Могут быть включены пациенты, прервавшие лечение бевацизумабом во время индукционной фазы из-за токсичности или по другим причинам, кандидаты на поддерживающую терапию только фторпиридином.

Критерий исключения:

• Пациенты с рентгенологическими признаками отдаленных метастазов в печень.
• Признаки асцита, цирроза печени, портальной гипертензии, поражения главной портальной вены опухолью или тромбоза или любые другие противопоказания к радиоэмболизации;
• Предыдущая лучевая терапия, проведенная в печень;
• Пациенты с мутацией BRAF и/или опухолями с высоким уровнем MSI;
• Предыдущая история злокачественных новообразований в течение последних 5 лет будет исключена, за исключением локализованной базальной и плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ;
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование или в течение двух периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
• Активные неконтролируемые инфекции или другие клинически значимые сопутствующие заболевания, противопоказанные к проведению исследований и назначению лечения Клинически значимые (например, активные) сердечно-сосудистые заболевания, например, нарушения мозгового кровообращения (<6 месяцев), инфаркт миокарда (<6 месяцев), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II или более степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста с положительным или отсутствующим тестом на беременность на исходном уровне. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного потенциала), не желающие применять контрацепцию во время исследования и в течение 180 дней после последнего пробного лечения;
• История предшествующей аллергической реакции на контрастные вещества, которая, по мнению лечащего интервенционного радиолога, могла бы препятствовать безопасной ангиографии печеночных артерий;
• Известная гиперчувствительность к фторпиримидину, анти-VEGF или анти-EGFR MoAb.
• Психические расстройства или аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании;
• Отзыв согласия на участие в исследовании