Holmium-166 TARE em pacientes com câncer colorretal irressecável limitado pelo fígado (HAITI)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para os procedimentos do estudo;
• Idade ≥18 anos;
• Diagnóstico histologicamente comprovado de adenocarcinoma colorretal, com ou sem tumor primário in situ;
• Doença exclusivamente hepática em exames radiológicos envolvendo menos de 50% do volume hepático;
• Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG PS) ≤2;
• Pacientes com resposta parcial ou doença estável de acordo com os critérios RECIST 1.1 considerados irressecáveis ​​após 6-12 ciclos de quimioterapia de primeira linha de indução;
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;

• Função hematopoiética: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3; contagem de plaquetas

  ≥100.000/mm3; nível de hemoglobina ≥ 9 g/dL;

• Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina

  ≤ 5 vezes o LSN; AST ≤ 5 vezes LSN;

• Função renal: depuração de creatinina > 50 mL/min ou creatinina sérica 1,5 x UNL; nenhuma doença renal que pudesse impedir o tratamento ou acompanhamento do estudo;
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sanguíneo de gravidez negativo na consulta de triagem. Para este estudo, mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos 12 meses, sejam cirurgicamente estéreis ou sejam sexualmente inativas. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível elevado de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Contudo, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente;
• Os participantes e seus parceiros devem estar dispostos a evitar a gravidez durante o estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem, portanto, estar dispostos a usar contracepção adequada, conforme descrito na Seção 7.5 - Contracepção, começando durante a visita de triagem do estudo durante todo o período do estudo até 180 dias após a última dose de quimioterapia Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito;
• Vontade e capacidade de cumprir o protocolo

Critérios de inclusão para a Coorte A:

• Tumor primário RAS/BRAF de tipo selvagem e do lado esquerdo
• O regime de quimioterapia de indução de primeira linha permitiu até 6-12 ciclos com:

FOLFOX ou FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe). Pacientes que interromperam a terapia alvo anti-EGFR durante a fase de indução devido a toxicidade ou outros motivos, candidatos à manutenção com terapia isolada com fluoropiridina, podem ser inscritos.

Critérios de inclusão para a Coorte B:

• Tumor primário com mutação RAS e/ou do lado direito
• Regime de quimioterapia de indução de primeira linha admitido até 6-12 ciclos com:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumabe ou FOLFOXIRI + bevacizumabe. Podem ser inscritos pacientes que interromperam o bevacizumabe durante a fase de indução devido a toxicidade ou outros motivos, candidatos à manutenção com terapia isolada com fluoropiridina.

Critério de exclusão:

• Pacientes com evidência radiológica de metástases extra hepáticas à distância.
• Evidência de ascite, cirrose, hipertensão portal, envolvimento de tumor venoso portal principal ou trombose, ou qualquer outra contraindicação ao tratamento de radioembolização;
• Radioterapia prévia aplicada ao fígado;
• Pacientes com tumores com mutação BRAF e/ou MSI alto;
• História anterior de malignidade nos últimos 5 anos será excluída, com exceção de carcinoma basocelular e espinocelular localizado ou câncer cervical in situ;
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou 2 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo);
• Infecções ativas não controladas ou outras doenças concomitantes clinicamente relevantes que contraindicam os procedimentos do estudo e a administração do tratamento Clinicamente significativo (por exemplo, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto do miocárdio (≤6 meses), angina instável, grau II da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) maior, arritmia cardíaca grave que requer medicação
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou nenhum teste de gravidez no início do estudo. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) que não desejam praticar contracepção durante o estudo e até 180 dias após o último tratamento experimental;
• História de reação alérgica prévia a meios de contraste que impossibilitasse a angiografia segura das artérias hepáticas, na opinião do Radiologista Intervencionista responsável pelo tratamento;
• Hipersensibilidade conhecida à fluoropirimidina, anti-VEGF ou anti-EGFR MoAb.
• Transtornos psiquiátricos ou viciantes, ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo;
• Retirada do consentimento para participar do estudo