Holmium-166-TARE bei Patienten mit nicht resezierbarem Darmkrebs mit eingeschränkter Leberfunktion (HAITI)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zu Studienverfahren;
• Alter ≥18 Jahre;
• Histologisch gesicherte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms mit oder ohne Primärtumor in situ;
• Reine Lebererkrankung bei radiologischen Untersuchungen, die weniger als 50 % des Lebervolumens betrifft;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2;
• Patienten mit teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien, die nach 6–12 Zyklen Induktions-Erstlinien-Chemotherapie als inoperabel gelten;
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;

• Hämatopoetische Funktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3; Thrombozytenzahl

  ≥100.000/mm3; Hämoglobinspiegel ≥ 9 g/dl;

• Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase

  ≤ 5-fache ULN; AST ≤ 5-faches ULN;

• Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > 50 ml/min oder Serumkreatinin 1,5 x UNL; keine Nierenerkrankung, die eine Studienbehandlung oder Nachuntersuchung ausschließen würde;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen. Für diese Studie gelten als Frauen im gebärfähigen Alter alle Frauen nach der Pubertät, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 12 Monaten in der Postmenopause, sind chirurgisch unfruchtbar oder sexuell inaktiv. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen herangezogen werden, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Wenn jedoch seit 12 Monaten keine Amenorrhoe vorliegt, reicht eine einzelne FSH-Messung nicht aus;
• Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, während der Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen daher bereit sein, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden, wie in Abschnitt 7.5 – Empfängnisverhütung beschrieben, beginnend während des Studien-Screening-Besuchs während des gesamten Studienzeitraums bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis Chemotherapie Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist;
• Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten

Einschlusskriterien für Kohorte A:

• RAS/BRAF-Wildtyp und linksseitiger Primärtumor
• Die Erstlinien-Induktionschemotherapie ist für bis zu 6–12 Zyklen zulässig mit:

FOLFOX oder FOLFIRI + Anti-EGFR (Cetuximab oder Panitumumab). Patienten, die die Anti-EGFR-Target-Therapie während der Induktionsphase aufgrund von Toxizität oder aus anderen Gründen unterbrochen haben und für eine Erhaltungstherapie mit Fluoropyridin allein in Frage kommen, können aufgenommen werden.

Einschlusskriterien für Kohorte B:

• RAS-mutierter und/oder rechtsseitiger Primärtumor
• Erstlinien-Induktionschemotherapie-Schema für bis zu 6–12 Zyklen mit:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + Bevacizumab oder FOLFOXIRI + Bevacizumab. Patienten, die Bevacizumab während der Induktionsphase aufgrund von Toxizität oder aus anderen Gründen unterbrochen haben und für eine Erhaltungstherapie mit Fluorpyridin allein in Frage kommen, können aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit radiologischen Hinweisen auf zusätzliche Leberfernmetastasen.
• Hinweise auf Aszites, Leberzirrhose, Pfortaderhochdruck, Tumorbeteiligung oder Thrombose der Hauptportalvene oder andere Kontraindikationen für eine Radioembolisationsbehandlung;
• Vorherige Strahlentherapie der Leber;
• Patienten mit BRAF-mutierten und/oder MSI-hohen Tumoren;
• Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre wird mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ ausgeschlossen;
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung oder 2 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
• Aktive unkontrollierte Infektionen oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Kontraindikation für Studienverfahren und Behandlungsverabreichung darstellen. Klinisch bedeutsam (z. B. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle (≤6 Monate), Myokardinfarkt (≤6 Monate), instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie und bis 180 Tage nach der letzten Probebehandlung nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind;
• Vorgeschichte einer früheren allergischen Reaktion auf Kontrastmittel, die nach Ansicht des behandelnden interventionellen Radiologen eine sichere Angiographie der Leberarterien ausschließen würde;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorpyrimidin, Anti-VEGF- oder Anti-EGFR-MoAb.
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden;
• Widerruf der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie