Holmium-166 TARE maksan rajoitetuilla ei-leikkauksellisilla kolorektaalisyöpäpotilailla (HAITI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus opiskelumenettelyihin;
• Ikä ≥18 vuotta;
• Histologisesti todistettu kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosi primaarisen kasvaimen kanssa tai ilman in situ;
• Vain maksasairaus radiologisissa tutkimuksissa, joihin liittyy alle 50 % maksan tilavuudesta;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2;
• Potilaat, joilla on osittainen vaste tai stabiili sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan ja joita ei pidetä leikattavissa 6-12 ensimmäisen linjan kemoterapiajakson jälkeen;
• elinajanodote vähintään 12 viikkoa;

• Hematopoieettinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3; verihiutaleiden määrä

  ≥100 000/mm3; hemoglobiinitaso ≥ 9 g/dl;

• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi

  ≤ 5 kertaa ULN; AST ≤ 5 kertaa ULN;

• Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min tai seerumin kreatiniini 1,5 x UNL; ei munuaissairautta, joka estäisi tutkimushoidon tai seurannan;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeen olevia naisia, paitsi jos he ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti passiivisia. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrea puuttuu, yksi FSH-mittaus ei riitä;
• Koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita välttämään raskautta kokeen aikana. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on siksi oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä kohdassa 7.5 - Ehkäisy - Seulontakäynnistä alkaen koko tutkimusjakson ajan aina 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen. kemoterapia Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja ensisijainen ehkäisymenetelmä.
• Tahto ja kyky noudattaa protokollaa

Kohortin A mukaanottokriteerit:

• RAS/BRAF villityyppinen ja vasemmanpuoleinen primaarinen kasvain
• Ensimmäisen linjan induktiokemoterapia-ohjelma sallitaan 6-12 sykliin asti:

FOLFOX tai FOLFIRI + anti-EGFR (setuksimabi tai panitumumabi). Potilaat, jotka keskeyttivät anti-EGFR-kohdehoidon induktiovaiheen aikana toksisuuden tai muiden syiden vuoksi, voivat olla ehdokkaita ylläpitohoitoon pelkällä fluoropyridiinillä.

Kohortin B mukaanottokriteerit:

• RAS-mutatoitunut ja/tai oikeanpuoleinen primaarinen kasvain
• Ensimmäisen linjan kemoterapia-induktiohoito, joka hyväksytään 6-12 sykliin asti:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevasitsumabi tai FOLFOXIRI + bevasitsumabi. Potilaat, jotka keskeyttivät bevasitsumabin käytön induktiovaiheen aikana toksisuuden tai muiden syiden vuoksi ja jotka ovat ehdokkaita ylläpitohoitoon pelkällä fluoropyridiinillä, voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on radiologisia todisteita maksan ulkopuolella olevista etäpesäkkeistä.
• Todisteet askitesista, kirroosista, portaalin hypertensiosta, portaalilaskimon pääkasvaimesta tai tromboosista tai muista radioembolisaatiohoidon vasta-aiheista;
• Aiempi sädehoito maksaan;
• Potilaat, joilla on BRAF-mutatoituneita ja/tai korkean MSI-tason kasvaimia;
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana suljetaan pois lukuun ottamatta paikallista tyvi- ja okasolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ;
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 2 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot tai muut kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimustoimenpiteisiin ja hoidon antamiseen Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤ 6 kuukautta), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 180 päivään viimeisen koehoidon jälkeen;
• Aikaisempi allerginen reaktio varjoaineille, mikä estäisi maksan valtimoiden turvallisen angiografian hoitavan interventioradiologin mielestä;
• Tunnettu yliherkkyys fluoropyrimidiinille, anti-VEGF- tai anti-EGFR MoAb:lle.
• Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen;
• Suostumuksen peruuttaminen tutkimukseen osallistumiseen