Holmium-166 TARE májkorlátozott, nem operálható vastag- és végbélrákos betegeknél (HAITI)

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés a tanulmányi eljárásokhoz;
• Életkor ≥18 év;
• Kolorektális adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa primer tumorral vagy anélkül;
• Csak májbetegség radiológiai vizsgálatok során, amelyek a máj térfogatának kevesebb mint 50%-át érintik;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) ≤2;
• RECIST 1.1 kritériumok szerint részleges válaszreakcióval vagy stabil betegségben szenvedő betegek, akiket 6-12 ciklusú indukciós első vonalbeli kemoterápia után nem reszekálhatónak ítéltek;
• Várható élettartam legalább 12 hét;

• Hematopoietikus funkció: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3; vérlemezke-szám

  ≥100 000/mm3; hemoglobinszint ≥ 9 g/dl;

• Májfunkció: összbilirubin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese; alkalikus foszfatáz

  ≤ ULN 5-szöröse; AST ≤ a ULN 5-szöröse;

• Vesefunkció: kreatinin clearance > 50 ml/perc vagy szérum kreatinin 1,5 x UNL; nincs olyan vesebetegség, amely kizárná a vizsgálati kezelést vagy a nyomon követést;
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a szűrővizsgálaton. Ebben a vizsgálatban fogamzóképes korú nőknek minősülnek minden pubertás utáni nő, kivéve, ha legalább 12 hónapig posztmenopauzában vannak, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a menopauza utáni állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő;
• Az alanyoknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük a terhesség elkerülésére a vizsgálat során. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú női alanyoknak ezért hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a 7.5 pontban – Fogamzásgátlás, a vizsgálati szűrőlátogatástól kezdve a vizsgálati időszak alatt, az utolsó adag beadását követő 180 napig. kemoterápia Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása;
• Akarat és képesség a protokoll betartására

Felvételi kritériumok az A kohorszhoz:

• RAS/BRAF vad típusú és bal oldali primer tumor
• Az első vonalbeli indukciós kemoterápia 6-12 ciklusig engedélyezett, a következőkkel:

FOLFOX vagy FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab vagy panitumumab). Azok a betegek, akik toxicitás vagy egyéb okok miatt megszakították az anti-EGFR-célterápiát az indukciós fázisban, és csak fluoropiridinnel folytatható terápia várható.

Bevételi kritériumok a B kohorszhoz:

• RAS mutált és/vagy jobb oldali primer tumor
• Első vonalbeli indukciós kemoterápiás kezelés 6-12 ciklusig, a következőkkel:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab vagy FOLFOXIRI + bevacizumab. Azok a betegek, akik toxicitás vagy egyéb okok miatt megszakították a bevacizumab kezelést az indukciós fázisban, és csak fluoropiridinnel folytatható terápia várható.

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akiknél a májban távoli metasztázisok radiológiai bizonyítékai vannak.
• Ascites, cirrhosis, portal hypertonia, fő portális vénás daganat érintettsége vagy trombózisa, vagy a radioembolizációs kezelés bármely más ellenjavallata;
• Korábbi sugárkezelés a májban;
• BRAF-mutált és/vagy MSI-magas daganatokban szenvedő betegek;
• A korábbi rosszindulatú daganatos megbetegedések az elmúlt 5 évben kizárásra kerülnek, kivéve a lokalizált bazális és laphámsejtes karcinómát, illetve in situ méhnyakrákot;
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a felvételt megelőző 30 napon belül vagy 2 vizsgálati szer felezési ideje (amelyik hosszabb);
• Aktív, kontrollálatlan fertőzések vagy más klinikailag jelentős kísérő betegség, amely ellenjavallt a vizsgálati eljárások és a kezelés beadásának Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovaszkuláris balesetek (≤6 hónap), szívinfarktus (≤6 hónap), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II-es fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF), súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. Szexuálisan aktív (termékenykedő korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és az utolsó kísérleti kezelést követő 180 napig;
• A kontrasztanyagra adott korábbi allergiás reakció anamnézisében, amely a kezelő intervenciós radiológus véleménye szerint kizárná a májartériák biztonságos angiográfiáját;
• Fluoropirimidinnel, anti-VEGF-el vagy anti-EGFR MoAb-vel szembeni ismert túlérzékenység.
• Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt;
• A vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás visszavonása