Holmium-166 TARE chez les patients atteints d'un cancer colorectal non résécable à foie limité (HAITI)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit pour étudier les procédures ;
• Âge ≥18 ans ;
• Diagnostic histologiquement prouvé d'adénocarcinome colorectal, avec ou sans tumeur primitive in situ ;
• Maladie hépatique uniquement lors des examens radiologiques impliquant moins de 50 % du volume hépatique ;
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) ≤2 ;
• Patients présentant une réponse partielle ou une maladie stable selon les critères RECIST 1.1 jugés non résécables après 6 à 12 cycles de chimiothérapie d'induction de première intention ;
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines ;

• Fonction hématopoïétique : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 ; la numération plaquettaire

  ≥100 000/mm3 ; taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL ;

• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline

  ≤ 5 fois la LSN ; AST ≤ 5 fois la LSN ;

• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 ml/min ou créatinine sérique 1,5 x UNL ; aucune maladie rénale qui empêcherait le traitement ou le suivi de l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de dépistage. Pour cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après la puberté, à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins 12 mois, qu'elles soient chirurgicalement stériles ou qu'elles soient sexuellement inactives. Un état postménopausique est défini comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive. Cependant, en l’absence d’aménorrhée depuis 12 mois, une seule mesure de FSH est insuffisante ;
• Les sujets et leurs partenaires doivent être prêts à éviter une grossesse pendant l'essai. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent donc être disposés à utiliser une contraception adéquate, comme indiqué dans la section 7.5 - Contraception, à partir de la visite de sélection de l'étude tout au long de la période d'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet ;
• Volonté et capacité à respecter le protocole

Critères d'inclusion pour la cohorte A :

• Tumeur primitive RAS/BRAF de type sauvage et du côté gauche
• Schéma de chimiothérapie d'induction de première intention autorisé jusqu'à 6 à 12 cycles avec :

FOLFOX ou FOLFIRI + anti-EGFR (cétuximab ou panitumumab). Patients qui ont interrompu le traitement cible anti-EGFR pendant la phase d'induction en raison de toxicité ou d'autres raisons, candidats au traitement d'entretien par fluoropyridine seule peuvent être inscrits.

Critères d'inclusion pour la cohorte B :

• Tumeur primitive RAS mutée et/ou droite
• Schéma de chimiothérapie d'induction de première intention admis jusqu'à 6 à 12 cycles avec :

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab ou FOLFOXIRI + bevacizumab. Patients ayant interrompu le bevacizumab pendant la phase d'induction en raison d'une toxicité ou d'autres raisons, candidats au traitement d'entretien par la fluoropyridine seule peuvent être inscrits.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des signes radiologiques de métastases extra-hépatiques à distance.
• Preuve d'ascite, de cirrhose, d'hypertension portale, d'atteinte tumorale veineuse porte principale ou de thrombose, ou toute autre contre-indication au traitement de radioembolisation ;
• Radiothérapie antérieure administrée au foie ;
• Patients présentant une mutation BRAF et/ou une tumeur à MSI élevé ;
• Les antécédents de malignité au cours des 5 dernières années seront exclus à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde localisé ou du cancer du col de l'utérus in situ ;
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou 2 demi-vies de l'agent expérimental (selon la période la plus longue) ;
• Infections actives non contrôlées ou autres maladies concomitantes cliniquement significatives contre-indiquant les procédures d'étude et l'administration du traitement. Cliniquement significatif (par ex. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois), infarctus du myocarde (≤ 6 mois), angine instable, grade II de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) supérieure, arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médicamenteux.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou inexistant au départ. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) refusant de pratiquer la contraception pendant l'étude et jusqu'à 180 jours après le dernier traitement d'essai ;
• Antécédents d'une réaction allergique antérieure aux produits de contraste qui empêcherait une angiographie sûre des artères hépatiques, de l'avis du radiologue interventionnel traitant ;
• Hypersensibilité connue à la fluoropyrimidine, aux MoAb anti-VEGF ou anti-EGFR.
• Troubles psychiatriques ou addictifs, ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'étude ;
• Retrait du consentement à participer à l'étude