Holmium-166 TARE u pacjentów z ograniczonym nieresekcyjnym rakiem jelita grubego wątroby (HAITI)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze;
• Wiek ≥18 lat;
• Histologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka jelita grubego z guzem pierwotnym in situ lub bez niego;
• Choroba wyłącznie wątroby w badaniach radiologicznych obejmująca mniej niż 50% objętości wątroby;
• Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2;
• Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą według kryteriów RECIST 1.1 uznani za nieoperacyjnych po 6-12 cyklach indukcyjnej chemioterapii pierwszego rzutu;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;

• Funkcja krwiotwórcza: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3; liczba płytek krwi

  ≥100 000/mm3; poziom hemoglobiny ≥ 9 g/dL;

• Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); fosfatazy alkalicznej

  ≤ 5-krotność GGN; AST ≤ 5 razy GGN;

• Czynność nerek: klirens kreatyniny > 50 ml/min lub kreatynina w surowicy 1,5 x UNL; brak choroby nerek, która wykluczałaby leczenie w ramach badania lub obserwację;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas wizyty przesiewowej uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z krwi. W tym badaniu kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy, są sterylne chirurgicznie lub nie są aktywne seksualnie. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednakże w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający;
• Uczestnicy i ich partnerzy muszą wyrazić chęć uniknięcia ciąży w trakcie badania. Dlatego też mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z opisem w punkcie 7.5 – Antykoncepcja, począwszy od wizyty przesiewowej w ramach badania przez cały okres badania aż do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku chemioterapia Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to typowy tryb życia i preferowana antykoncepcja dla pacjenta;
• Wola i zdolność do przestrzegania protokołu

Kryteria włączenia dla kohorty A:

• Guz pierwotny RAS/BRAF typu dzikiego i lewostronny
• Schemat chemioterapii indukcyjnej pierwszego rzutu dopuszczalny do 6-12 cykli z:

FOLFOX lub FOLFIRI + anty-EGFR (cetuksymab lub panitumumab). Do badania można włączyć pacjentów, którzy przerwali terapię celowaną anty-EGFR w fazie indukcyjnej z powodu toksyczności lub z innych powodów, którzy mogą być kandydatami do leczenia podtrzymującego samą fluoropirydyną.

Kryteria włączenia dla kohorty B:

• Mutacja RAS i/lub guz pierwotny prawostronny
• Schemat chemioterapii indukcyjnej pierwszego rzutu dopuszczany do 6-12 cykli z:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bewacyzumab lub FOLFOXIRI + bewacyzumab. Do badania można włączyć pacjentów, którzy przerwali leczenie bewacyzumabem w fazie indukcyjnej z powodu toksyczności lub z innych powodów, kandydaci do leczenia podtrzymującego samą fluoropirydyną.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z radiologicznym dowodem przerzutów odległych poza wątrobą.
• Dowody na wodobrzusze, marskość wątroby, nadciśnienie wrotne, zajęcie głównego guza żyły wrotnej lub zakrzepicę lub inne przeciwwskazania do leczenia radioembolizacją;
• Wcześniejsza radioterapia zastosowana do wątroby;
• Pacjenci z guzami z mutacją BRAF i/lub guzami o wysokim wskaźniku MSI;
• Wykluczona zostanie wcześniejsza choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ;
• Leczenie jakimkolwiek lekiem badanym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 2 okresów półtrwania leku badanego (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy);
• Aktywne, niekontrolowane zakażenia lub inna klinicznie istotna choroba współistniejąca przeciwwskazająca do przeprowadzenia badań i podawania leczenia. Znaczące klinicznie (np. czynna) choroby układu krążenia, np. udary mózgowo-naczyniowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub większa (CHF) według New York Heart Association (NYHA), poważna arytmia serca wymagająca leczenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub brakiem testu ciążowego na początku badania. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym), którzy nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie badania i do 180 dni po ostatnim leczeniu próbnym;
• Historia wcześniejszej reakcji alergicznej na środki kontrastowe, która w opinii prowadzącego radiologa interwencyjnego uniemożliwiałaby bezpieczną angiografię tętnic wątrobowych;
• Znana nadwrażliwość na fluoropirymidynę, MoAb anty-VEGF lub anty-EGFR.
• Zaburzenia psychiczne, uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu;
• Cofnięcie zgody na udział w badaniu