Holmium-166 TARE hos leverbegrænsede uoperable kolorektal cancerpatienter (HAITI)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer;
• Alder ≥18 år;
• Histologisk dokumenteret diagnose af kolorektalt adenokarcinom, med eller uden primær tumor in situ;
• Kun leversygdom ved radiologiske undersøgelser, der involverer mindre end 50 % af levervolumen;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2;
• Patienter med delvis respons eller stabil sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier, der anses for at være uoperable efter 6-12 cyklusser med induktion af førstelinje-kemoterapi;
• Forventet levetid på mindst 12 uger;

• Hæmatopoietisk funktion: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3; blodpladetal

  ≥100.000/mm3; hæmoglobinniveau ≥ 9 g/dL;

• Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase

  ≤ 5 gange ULN; AST ≤ 5 gange ULN;

• Nyrefunktion: kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin 1,5 x UNL; ingen nyresygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling eller opfølgning;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet ved screeningsbesøget. For dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig;
• Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal derfor være villige til at bruge passende prævention som beskrevet i afsnit 7.5 - Prævention, startende under undersøgelsens screeningsbesøg i hele undersøgelsesperioden op til 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapi Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen;
• Vilje og evne til at overholde protokollen

Inklusionskriterier for kohorte A:

• RAS/BRAF vildtype og venstresidet primær tumor
• Første-linje induktionskemoterapi regime tilladt op til 6-12 cyklusser med:

FOLFOX eller FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab eller panitumumab). Patienter, som afbrød anti-EGFR-targetterapi under induktionsfasen på grund af toksicitet eller andre årsager, kandidater til vedligeholdelse med behandling med fluoropyridin alene, kan tilmeldes.

Inklusionskriterier for kohorte B:

• RAS muteret og/eller højresidet primær tumor
• Første-linje induktionskemoterapi regime indlagt op til 6-12 cyklusser med:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab eller FOLFOXIRI + bevacizumab. Patienter, som afbrød bevacizumab under induktionsfasen på grund af toksicitet eller andre årsager, kandidater til vedligeholdelse med behandling med fluoropyridin alene, kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med radiologisk tegn på ekstra fjernmetastaser i leveren.
• Beviser for ascites, cirrhose, portal hypertension, hovedportal venøs tumor involvering eller trombose eller enhver anden kontraindikation til radioemboliseringsbehandling;
• Tidligere strålebehandling leveret til leveren;
• Patienter med BRAF-muterede og/eller MSI-høje tumorer;
• Tidligere malignitetshistorie inden for de sidste 5 år vil være udelukket med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ;
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse eller 2 halveringstider for forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst);
• Aktive ukontrollerede infektioner eller anden klinisk relevant samtidig sygdom kontraindicerende undersøgelsesprocedurer og behandlingsadministration Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), myokardieinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) uvillige til at anvende prævention under undersøgelsen og indtil 180 dage efter den sidste forsøgsbehandling;
• Anamnese med en tidligere allergisk reaktion på kontrastmidler, der ville udelukke sikker angiografi af leverarterierne, efter den behandlende interventionsradiologs mening;
• Kendt overfølsomhed over for fluoropyrimidin, anti-VEGF eller anti-EGFR MoAb.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse;
• Tilbagetrækning af samtykket til at deltage i undersøgelsen