Holmium-166 TARE bij leverbeperkte, niet-reseceerbare patiënten met colorectale kanker (HAITI)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor onderzoeksprocedures;
• Leeftijd ≥18 jaar;
• Histologisch bewezen diagnose van colorectaal adenocarcinoom, met of zonder primaire tumor in situ;
• Leverziekte bij radiologische onderzoeken waarbij minder dan 50% van het levervolume betrokken is;
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2;
• Patiënten met een gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens de RECIST 1.1-criteria die als niet-reseceerbaar worden beschouwd na 6-12 cycli inductie van eerstelijnschemotherapie;
• Levensverwachting van minimaal 12 weken;

• Hematopoietische functie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3; aantal bloedplaatjes

  ≥100.000/mm3; hemoglobineniveau ≥ 9 g/dl;

• Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase

  ≤ 5 keer ULN; AST ≤ 5 keer ULN;

• Nierfunctie: creatinineklaring > 50 ml/min of serumcreatinine 1,5 x UNL; geen nierziekte die onderzoeksbehandeling of follow-up zou uitsluiten;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het screeningsbezoek een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan. Voor dit onderzoek worden vrouwen die zwanger kunnen worden gedefinieerd als alle vrouwen na de puberteit, tenzij ze ten minste twaalf maanden postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of seksueel inactief zijn. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende;
• Proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn zwangerschap tijdens de proef te vermijden. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten daarom bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken, zoals uiteengezet in rubriek 7.5 – Anticonceptie, te beginnen tijdens het onderzoeksbezoek gedurende de gehele onderzoeksperiode tot 180 dagen na de laatste dosis van dit middel. chemotherapie Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt;
• Wil en vermogen om het protocol na te leven

Inclusiecriteria voor cohort A:

• RAS/BRAF wildtype en linkszijdige primaire tumor
• Eerstelijns inductiechemotherapie is toegestaan ​​tot 6-12 cycli met:

FOLFOX of FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab of panitumumab). Patiënten die tijdens de inductiefase de anti-EGFR-doeltherapie hebben onderbroken vanwege toxiciteit of andere redenen en die in aanmerking komen voor een onderhoudsbehandeling met alleen fluoropyridine, kunnen worden geïncludeerd.

Inclusiecriteria voor Cohort B:

• RAS-gemuteerde en/of rechtszijdige primaire tumor
• Eerstelijns inductiechemotherapie, opgenomen tot 6-12 cycli met:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab of FOLFOXIRI + bevacizumab. Patiënten die bevacizumab tijdens de inductiefase hebben onderbroken vanwege toxiciteit of andere redenen en die in aanmerking komen voor een onderhoudsbehandeling met alleen fluoropyridine kunnen worden geïncludeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met radiologisch bewijs van extra levermetastasen op afstand.
• Bewijs van ascites, cirrose, portale hypertensie, betrokkenheid van de veneuze tumor in de hoofdpoort of trombose, of enige andere contra-indicaties voor behandeling met radio-embolisatie;
• Eerdere radiotherapie aan de lever;
• Patiënten met BRAF-gemuteerde en/of MSI-hoge tumoren;
• Een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar wordt uitgesloten, met uitzondering van gelokaliseerd basaal- en plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ;
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving of twee halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel (welke van de twee langer is);
• Actieve, ongecontroleerde infecties of andere klinisch relevante bijkomende ziekten die de onderzoeksprocedures en de toediening van de behandeling contra-indiceren. Klinisch significant (bijv. actieve) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (≤6 maanden), myocardinfarct (≤6 maanden), instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden en bij aanvang een positieve of geen zwangerschapstest hebben. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 180 dagen na de laatste proefbehandeling;
• Geschiedenis van een eerdere allergische reactie op contrastmiddelen die een veilige angiografie van de leverslagaders in de weg zou staan, naar de mening van de behandelende interventieradioloog;
• Bekende overgevoeligheid voor fluoropyrimidine, anti-VEGF of anti-EGFR MoAb.
• Psychiatrische of verslavende stoornissen, of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten;
• Intrekking van de toestemming om aan het onderzoek deel te nemen