Holmium-166 TARE hos leverbegrensede ikke-operable kolorektal kreftpasienter (HAITI)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrer;
• Alder ≥18 år;
• Histologisk bevist diagnose av kolorektalt adenokarsinom, med eller uten primær tumor in situ;
• Kun leversykdom ved radiologiske undersøkelser som involverer mindre enn 50 % av levervolumet;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2;
• Pasienter med delvis respons eller stabil sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier ansett som uoperable etter 6-12 sykluser med induksjon av førstelinjekjemoterapi;
• Forventet levetid på minst 12 uker;

• Hematopoetisk funksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3; antall blodplater

  ≥100 000/mm3; hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL;

• Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase

  ≤ 5 ganger ULN; AST ≤ 5 ganger ULN;

• Nyrefunksjon: kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin 1,5 x UNL; ingen nyresykdom som vil utelukke studiebehandling eller oppfølging;
• Kvinner i fertil alder må ha negativ blodgraviditetstest ved screeningbesøket. For denne studien er kvinner i fertil alder definert som alle kvinner etter puberteten, med mindre de er postmenopausale i minst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig;
• Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under rettssaken. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må derfor være villige til å bruke adekvat prevensjon som beskrevet i avsnitt 7.5 - Prevensjon, med start under studiescreeningbesøket gjennom hele studieperioden inntil 180 dager etter siste dose av kjemoterapi Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen;
• Vilje og evne til å følge protokollen

Inkluderingskriterier for kohort A:

• RAS/BRAF villtype og venstresidig primærtumor
• Førstelinje induksjonskjemoterapiregime tillatt opptil 6-12 sykluser med:

FOLFOX eller FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab eller panitumumab). Pasienter som avbrøt anti-EGFR-målterapi under induksjonsfasen på grunn av toksisitet eller andre årsaker, kandidater til vedlikehold med behandling med fluoropyridin alene kan inkluderes.

Inkluderingskriterier for kohort B:

• RAS mutert og/eller høyresidig primærtumor
• Førstelinje induksjonskjemoterapiregime innlagt opptil 6-12 sykluser med:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab eller FOLFOXIRI + bevacizumab. Pasienter som avbrøt bevacizumab under induksjonsfasen på grunn av toksisitet eller andre årsaker, kandidater til vedlikehold med behandling med fluoropyridin alene, kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med radiologisk bevis på ekstra fjernmetastaser i leveren.
• Bevis på ascites, cirrhose, portal hypertensjon, hovedportal venøs svulst involvering eller trombose, eller andre kontraindikasjoner mot radioemboliseringsbehandling;
• Tidligere strålebehandling levert til leveren;
• Pasienter med BRAF-muterte og/eller MSI-høye svulster;
• Tidligere malignitetshistorie innen de siste 5 årene vil bli ekskludert med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ;
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller 2 halveringstider for undersøkelsesmiddel (avhengig av hva som er lengst);
• Aktive ukontrollerte infeksjoner eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer studieprosedyrer og behandlingsadministrasjon Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien og inntil 180 dager etter siste prøvebehandling;
• Anamnese med en tidligere allergisk reaksjon på kontrastmidler som ville utelukke sikker angiografi av leverarteriene, etter den behandlende intervensjonsradiologens oppfatning;
• Kjent overfølsomhet overfor fluoropyrimidin, anti-VEGF eller anti-EGFR MoAb.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser, eller andre tilstander som, etter utrederens oppfatning, vil utelukke studiedeltakelse;
• Tilbaketrekking av samtykket til å delta i studien