TARA dell'olmio-166 nei pazienti con cancro del colon-retto non resecabile con limitazione del fegato (HAITI)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto alle procedure dello studio;
• Età ≥18 anni;
• Diagnosi istologicamente comprovata di adenocarcinoma del colon-retto, con o senza tumore primario in situ;
• Malattia esclusivamente epatica agli esami radiologici che coinvolge meno del 50% del volume del fegato;
• Performance Status del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS ECOG) ≤2;
• Pazienti con risposta parziale o malattia stabile secondo i criteri RECIST 1.1 ritenuti non resecabili dopo 6-12 cicli di chemioterapia di induzione di prima linea;
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;

• Funzione emopoietica: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3; conteggio delle piastrine

  ≥100.000/mm3; livello di emoglobina ≥ 9 g/dl;

• Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina

  ≤ 5 volte ULN; AST ≤ 5 volte ULN;

• Funzionalità renale: clearance della creatinina > 50 ml/min o creatinina sierica 1,5 x UNL; nessuna malattia renale che precluda il trattamento in studio o il follow-up;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo alla visita di screening. Per questo studio, per donne in età fertile si intendono tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano in postmenopausa da almeno 12 mesi, siano chirurgicamente sterili o sessualmente inattive. Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo stimolante (FSH) nell’intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non utilizzano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente;
• I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare una gravidanza durante lo studio. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono, pertanto, essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata come indicato nel Paragrafo 7.5 - Contraccezione, a partire dalla visita di screening dello studio per tutto il periodo dello studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto;
• Volontà e capacità di rispettare il protocollo

Criteri di inclusione per la coorte A:

• Tumore primario RAS/BRAF wild-type e del lato sinistro
• Il regime chemioterapico di induzione di prima linea consentiva fino a 6-12 cicli con:

FOLFOX o FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab o panitumumab). Possono essere arruolati i pazienti che hanno interrotto la terapia target anti-EGFR durante la fase di induzione a causa di tossicità o altri motivi, candidati al mantenimento con la terapia con sola fluoropiridina.

Criteri di inclusione per la coorte B:

• Tumore primario con mutazione RAS e/o del lato destro
• Il regime chemioterapico di induzione di prima linea ha ammesso fino a 6-12 cicli con:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab o FOLFOXIRI + bevacizumab. Possono essere arruolati i pazienti che hanno interrotto bevacizumab durante la fase di induzione per tossicità o per altri motivi, candidati al mantenimento con la terapia con sola fluoropiridina.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con evidenza radiologica di metastasi extra epatiche a distanza.
• Evidenza di ascite, cirrosi, ipertensione portale, coinvolgimento del tumore della vena porta principale o trombosi o qualsiasi altra controindicazione al trattamento di radioembolizzazione;
• Precedente radioterapia somministrata al fegato;
• Pazienti con tumori con mutazione BRAF e/o con MSI elevato;
• Sarà esclusa una precedente storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamoso localizzato o del cancro cervicale in situ;
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o con 2 emivite dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
• Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano le procedure dello studio e la somministrazione del trattamento Clinicamente significative (ad es. attiva) malattia cardiovascolare, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤6 mesi), infarto miocardico (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o maggiore della New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Uomini e donne sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio e fino a 180 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova;
• Storia di una precedente reazione allergica ai mezzi di contrasto che precluderebbe un'angiografia sicura delle arterie epatiche, a giudizio del radiologo interventista curante;
• Ipersensibilità nota alle fluoropirimidine, ai MoAb anti-VEGF o anti-EGFR.
• Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio;
• Revoca del consenso a partecipare allo studio