Holmium-166 TARE 在肝脏有限的不可切除结直肠癌患者中的应用 (HAITI)

纳入标准：

• 研究程序的书面知情同意书；
• 年龄≥18岁；
• 经组织学证实的结直肠腺癌诊断，无论是否有原位原发肿瘤；
• 放射学检查仅发现肝脏疾病，涉及肝脏体积的 50% 以下；
• 东部肿瘤合作组表现状态（ECOG PS）≤2；
• 一线诱导化疗6-12个周期后，根据RECIST 1.1标准，部分缓解或疾病稳定的患者被视为不可切除；
• 预期寿命至少12周；

• 造血功能：中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3；血小板计数

  ≥100,000/mm3；血红蛋白水平≥9克/分升；

• 肝功能：总胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍；碱性磷酸酶

  ≤ 5 倍 ULN； AST ≤ 5 倍 ULN；

• 肾功能：肌酐清除率> 50 mL/min或血清肌酐1.5 x UNL；没有会妨碍研究治疗或随访的肾脏疾病；
• 有生育能力的女性在筛查访视时血妊娠试验必须呈阴性。 在本试验中，有生育能力的女性被定义为青春期后的所有女性，除非她们绝经至少 12 个月、接受过绝育手术或性生活不活跃。 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 然而，在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的；
• 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间避免怀孕。 因此，有生育潜力的女性伴侣的男性受试者和有生育潜力的女性受试者必须愿意使用第 7.5 节 - 避孕中概述的适当避孕措施，从研究筛选访问期间开始，整个研究期间直至最后一次给药后 180 天。化疗 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，则可以接受禁欲；
• 遵守协议的意愿和能力

A 组的纳入标准：

• RAS/BRAF 野生型和左侧原发肿瘤
• 一线诱导化疗方案最多允许 6-12 个周期，其中：

FOLFOX 或 FOLFIRI + 抗 EGFR（西妥昔单抗或帕尼单抗）。 因毒性或其他原因在诱导期中断抗EGFR靶向治疗的患者，可以入组单独氟吡啶维持治疗的候选者。

B 组的纳入标准：

• RAS 突变和/或右侧原发肿瘤
• 一线诱导化疗方案住院长达 6-12 个周期：

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + 贝伐单抗或 FOLFOXIRI + 贝伐单抗。 因毒性或其他原因在诱导期中断贝伐珠单抗的患者，可以纳入单独氟吡啶维持治疗的候选者。

排除标准：

• 具有额外肝远处转移放射学证据的患者。
• 有腹水、肝硬化、门静脉高压、主要门静脉肿瘤受累或血栓形成或任何其他放射性栓塞治疗禁忌症的证据；
• 既往接受过肝脏放射治疗；
• 患有 BRAF 突变和/或 MSI 高肿瘤的患者；
• 除局限性基底细胞癌和鳞状细胞癌或原位宫颈癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史的除外；
• 入组前 30 天内或 2 个研究药物半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗；
• 活动性不受控制的感染或其他临床相关的伴随疾病，不利于研究程序和治疗管理 具有临床意义（例如， 活动性）心血管疾病，例如脑血管意外（≤6 个月）、心肌梗死（≤6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上充血性心力衰竭 (CHF)、需要药物治疗的严重心律失常
• 孕妇或哺乳期妇女。 基线时妊娠试验呈阳性或无妊娠试验的有生育能力的女性。 性活跃的男性和女性（有生育能力）在研究期间和最后一次试验治疗后 180 天之前不愿意采取避孕措施；
• 治疗介入放射科医生认为，既往有对比剂过敏反应史，这会妨碍安全的肝动脉血管造影；
• 已知对氟嘧啶、抗 VEGF 或抗 EGFR MoAb 过敏。
• 精神疾病或成瘾性疾病，或研究者认为会妨碍研究参与的其他病症；
• 撤回参与研究的同意