Holmium-166 TARE hos patienter med leverbegränsad ooperbar kolorektal cancer (HAITI)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke till studieprocedurer;
• Ålder ≥18 år;
• Histologiskt bevisad diagnos av kolorektalt adenokarcinom, med eller utan primär tumör in situ;
• Enbart leversjukdom vid radiologiska undersökningar som involverar mindre än 50 % av levervolymen;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2;
• Patienter med partiell respons eller stabil sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier som bedöms som ooperbara efter 6-12 cykler av induktion av första linjens kemoterapi;
• förväntad livslängd på minst 12 veckor;

• Hematopoetisk funktion: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3; antal blodplättar

  ≥100 000/mm3; hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL;

• Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas

  ≤ 5 gånger ULN; AST ≤ 5 gånger ULN;

• Njurfunktion: kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin 1,5 x UNL; ingen njursjukdom som skulle förhindra studiebehandling eller uppföljning;
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest vid screeningbesöket. För detta försök definieras kvinnor i fertil ålder som alla kvinnor efter puberteten, såvida de inte är postmenopausala i minst 12 månader, är kirurgiskt sterila eller är sexuellt inaktiva. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig;
• Försökspersoner och deras partner måste vara villiga att undvika graviditet under rättegången. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste därför vara villiga att använda adekvat preventivmedel som beskrivs i avsnitt 7.5 - Preventivmedel, med början under studiens screeningbesök under hela studieperioden upp till 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten;
• Vilja och förmåga att följa protokollet

Inklusionskriterier för kohort A:

• RAS/BRAF vildtyp och vänstersidig primär tumör
• Första linjens induktionskemoterapiregim tillåts upp till 6-12 cykler med:

FOLFOX eller FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab eller panitumumab). Patienter som avbröt anti-EGFR målterapi under induktionsfasen på grund av toxicitet eller andra orsaker, kandidater för underhåll med enbart fluoropyridinbehandling kan inkluderas.

Inklusionskriterier för kohort B:

• RAS-muterad och/eller högersidig primärtumör
• Första linjens induktionskemoterapibehandling upp till 6-12 cykler med:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab eller FOLFOXIRI + bevacizumab. Patienter som avbröt bevacizumab under induktionsfasen på grund av toxicitet eller andra skäl, kandidater för underhåll med enbart fluoropyridinbehandling kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

• Patienter med radiologiska tecken på extra levermetastaser.
• Bevis på ascites, cirros, portal hypertoni, huvudportal venös tumörinblandning eller trombos, eller andra kontraindikationer mot radioemboliseringsbehandling;
• Tidigare strålbehandling levererad till levern;
• Patienter med BRAF-muterade och/eller MSI-höga tumörer;
• Tidigare malignitetshistoria inom de senaste 5 åren kommer att uteslutas med undantag för lokaliserad basal- och skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ;
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning eller 2 halveringstider för prövningsmedel (beroende på vilket som är längre);
• Aktiva okontrollerade infektioner eller annan kliniskt relevant samtidig sjukdom som kontraindikerar studieprocedurer och behandlingsadministration Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (≤6 månader), hjärtinfarkt (≤6 månader), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller större kronisk hjärtsvikt (CHF), allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel under studien och fram till 180 dagar efter den sista försöksbehandlingen;
• Historik av en tidigare allergisk reaktion mot kontrastmedel som skulle utesluta säker angiografi av leverartärerna, enligt den behandlande interventionsradiologen;
• Känd överkänslighet mot fluoropyrimidin, anti-VEGF eller anti-EGFR MoAb.
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar, eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra studiedeltagande;
• Återkallande av samtycke att delta i studien