TARE de holmio-166 en pacientes con cáncer colorrectal irresecable limitado al hígado (HAITI)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio;
• Edad ≥18 años;
• Diagnóstico histológicamente comprobado de adenocarcinoma colorrectal, con o sin tumor primario in situ;
• Enfermedad solo del hígado en exámenes radiológicos que involucran menos del 50% del volumen del hígado;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) ≤2;
• Pacientes con respuesta parcial o enfermedad estable según los criterios RECIST 1.1 considerados irresecables después de 6 a 12 ciclos de quimioterapia de inducción de primera línea;
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas;

• Función hematopoyética: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3; recuento de plaquetas

  ≥100.000/mm3; nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dL;

• Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); fosfatasa alcalina

  ≤ 5 veces el LSN; AST ≤ 5 veces el LSN;

• Función renal: aclaramiento de creatinina > 50 ml/min o creatinina sérica 1,5 x UNL; ninguna enfermedad renal que impida el tratamiento del estudio o el seguimiento;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita de selección. Para este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 12 meses, sean quirúrgicamente estériles o sean sexualmente inactivas. Un estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede utilizar un nivel alto de hormona folículo estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente;
• Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo. Por lo tanto, los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 7.5 - Anticoncepción, comenzando durante la visita de selección del estudio durante todo el período del estudio hasta 180 días después de la última dosis de quimioterapia Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto;
• Voluntad y capacidad para cumplir el protocolo.

Criterios de inclusión para la cohorte A:

• Tumor primario RAS/BRAF de tipo salvaje y del lado izquierdo
• El régimen de quimioterapia de inducción de primera línea permitió hasta 6 a 12 ciclos con:

FOLFOX o FOLFIRI + anti-EGFR (cetuximab o panitumumab). Pacientes que interrumpieron la terapia objetivo anti-EGFR durante la fase de inducción debido a toxicidad u otras razones, se pueden inscribir candidatos a la terapia de mantenimiento con fluoropiridina sola.

Criterios de inclusión para la cohorte B:

• Tumor primario con mutación RAS y/o del lado derecho
• Régimen de quimioterapia de inducción de primera línea admitido hasta 6-12 ciclos con:

FOLFOX/FOLFIRI/XELOX + bevacizumab o FOLFOXIRI + bevacizumab. Pacientes que interrumpieron bevacizumab durante la fase de inducción debido a toxicidad u otras razones, se pueden inscribir candidatos a la terapia de mantenimiento con fluoropiridina sola.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con evidencia radiológica de metástasis a distancia extra hepáticas.
• Evidencia de ascitis, cirrosis, hipertensión portal, afectación o trombosis del tumor venoso portal principal, o cualquier otra contraindicación para el tratamiento de radioembolización;
• Radioterapia previa administrada al hígado;
• Pacientes con tumores con mutación BRAF y/o MSI alto;
• Se excluirán antecedentes de malignidad en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales y escamosas localizado o cáncer de cuello uterino in situ;
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 2 vidas medias del agente en investigación (lo que sea más largo);
• Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen los procedimientos del estudio y la administración del tratamiento. Clínicamente significativas (p. ej. activa) enfermedad cardiovascular, por ejemplo accidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o nula al inicio del estudio. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 180 días después del último tratamiento de prueba;
• Historia de una reacción alérgica previa a los medios de contraste que impediría una angiografía segura de las arterias hepáticas, en opinión del radiólogo intervencionista tratante;
• Hipersensibilidad conocida a la fluoropirimidina, MoAb anti-VEGF o anti-EGFR.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio;
• Retirada del consentimiento para participar en el estudio.