Průzkumná klinická studie adebelimumabu v kombinaci s famitinibem a chemoterapií u pacientů s NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená EGFR mutace s pozitivním neskvamózním NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 8. vydání kritérií stagingu TNM)
4. Diagnóza LM potvrzena pozitivní cytologií CSF
5. Rebiopsie (histologie nebo cytologie nebo hematologie) po selhání léčby alespoň jedním inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (EGFR-TKI), což naznačuje, že neexistuje mutace citlivá na EGFR, a možná i jiná léčba
6. U všech pacientů se požaduje, aby měli NSCLC spojené s alespoň 1 místem LM identifikovaným zkoušejícím, které lze vyhodnotit skenováním MRI a které lze zopakovat.
7. není nutné, abyste dostávali systémové kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) během 2 týdnů před zařazením
8. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
9. Funkce vitálních orgánů během 1 týdne před zařazením splňuje následující kritéria: (1) krevní rutina: bílé krvinky (WBC) ≥3,0×109/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥100x109/l; hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Funkce jater: aspartáttransferáza (AST) ≤2,5×ULN, alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN. (3) Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu (kreatinin) ≤1,5×ULN; sérový bilirubin (TBIL) ≤2,5×ULN, alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN au jaterních metastáz ≤5×ULN; sérový bilirubin (TBIL) ≤1,5xULN (kromě Gilbertova syndromu ≤3xULN); albumin (ALB) ≥30,0 g/l (3) Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu (kreatinin) ≤1,5×ULN. (3) Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce) (4) Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5; aktivovaná částečná koagulační doba (APCT) ≥1,5; aktivovaný parciální koagulační čas (APCT) ≤1,5 ​​(4) Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN (5) Ostatní: lipáza ≤1,5×ULN; je-li lipáza >1,5×ULN, pacient může být zařazen, pokud neexistují žádné klinické nebo zobrazovací známky pankreatitidy; amyláza < 1,5 x ULN; pokud je amyláza >1,5×ULN, pacient může být zařazen, pokud neexistují žádné klinické nebo zobrazovací známky pankreatitidy; amyláza < 1,5 x ULN; a amyláza < 1,5 x ULN. nebo lze zapsat obrazový důkaz pankreatitidy. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN a u pacientů s kostními metastázami ALP ≤ 5 x ULN (6) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
10. Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo jsou v plodném věku, musí mít negativní sérový HCG test do 72 hodin před první dávkou studovaného léku a nesmí být kojící a musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce (např. ), antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studijního léčebného období a po dobu 3 měsíců po skončení studijního léčebného období; pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod během studijního léčebného období a po dobu 3 měsíců po skončení studijního léčebného období. Pacienti mužského pohlaví souhlasí s používáním vhodné metody antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s histologickou nebo cytopatologickou diagnózou adenoskvamózního karcinomu nebo komplexního SCLC.
2. Genetické testy naznačující fúzi ALK, fúzi ROS1, mutaci BRAF, amplifikaci/mutaci ERBB2 (HER2), přeuspořádání RET, amplifikaci MET/mutaci skokem exonu MET14 a pozitivitu fúze NTRK.
3. Klinické projevy neurologického selhání, jako je těžká encefalopatie nebo závažné neurologické poškození související s léčbou, jako je chemická meningitida
4. Nezhoubná neurologická onemocnění, která by narušovala hodnocení známek nebo symptomů LM
5. radioterapie zaměřená na hrudník a celý mozek dokončená do 4 týdnů před zařazením (pro zařazení je povolena paliativní radioterapie kostních lézí dokončená před první dávkou studovaného léku)
6. toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií jinou než alopecie a malátnost, které se před zařazením nezměnily na CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1. Neočekává se, že některé další toxicity způsobené předchozí protinádorovou terapií vymizí v očekávaném období a budou mít dlouhodobé přetrvávající následky
7. pacienti s kompresí míchy, která nebyla vyléčena nebo zmírněna chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií, nebo pacienti s dříve diagnostikovanou kompresí míchy, kteří byli léčeni kompresní insuficiencí nebo úplnou paralýzou; pacienti s metastázami v játrech, kteří podstoupili kryo- a radiofrekvenční ablaci a kteří mají stále klinicky významné příznaky a abnormální jaterní funkce během 4 týdnů před zařazením do studie
8. Přítomnost nekontrolovatelného velkého množství pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu.
9. Přítomnost následujících srdečních onemocnění: (1) třída srdeční funkce III-IV podle klasifikace srdeční funkce NYHA (2) nestabilní angina pectoris nebo elektrokardiogram svědčící pro akutní ischemii nebo infarkt myokardu do 1 roku (3) klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arytmie a další abnormality převodního systému (včetně QTc intervalu většího nebo rovného 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) (4) klinicky významné onemocnění perikardu a myokardu
10. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů
11. Léčba systémovými imunomodulátory (včetně, ale bez omezení, thymidinu, interferonu nebo interleukinu-2) během 4 týdnů před zařazením
12. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění; intersticiální pneumonitida, pneumonitida vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky
13. aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (CTCAE 5,0 ≥ 2. stupeň) a/nebo antibiotická léčba během 2 týdnů před zařazením
14. Pacienti s aktivní nebo podstupující léčbu tuberkulózy
15. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg), anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
16. intrakraniální krvácení, o kterém je známo, že nesouvisí s nádorem
17. zobrazování (CT nebo MRI), které ukazuje, že nádor proniká do velkých cév nebo je od nich špatně ohraničen, nebo ti, kteří jsou podle názoru zkoušejícího náchylní ke krvácení, se symptomy hemoptýzy nebo denní hemoptýzy ≥ 2,5 ml během 3 měsíců před na screening
18. Měli jste arteriální/venózní trombotickou příhodu během 24 týdnů před zařazením do studie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
19. Invazivní operace do 4 týdnů před zařazením
20. Příjem léků se sklonem ke krvácení, jako je aspirin (>325 mg/den), nebo užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek po dobu 2 týdnů před zařazením.
21. Genetická predispozice k poruchám krvácení nebo koagulace; klinicky významné příznaky krvácení během 12 týdnů před zařazením do studie nebo poruchy s jasnou predispozicí ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, pozitivní skrytá krev ve stolici při screeningu nebo vaskulitida.
22. Anamnéza peptického vředu, gastrointestinální perforace, erozivní ezofagitidy nebo gastritidy, zánětlivého onemocnění střev nebo divertikulitidy, břišní píštěle, tracheoezofageální píštěle nebo intraabdominálního abscesu během 24 týdnů před zařazením.
23. Močový postup naznačuje, že protein v moči ≥++, a potvrzuje, že kvantitativní množství proteinu v moči za 24 hodin >1,0 g
24. HBsAg pozitivní a HBV DNA testovaná hodnota přesahuje horní hranici normální referenční hodnoty (1000 kopií/ml nebo 100 IU/ml), nebo HCV pozitivní (HCV RNA nebo HCV Ab test naznačuje akutní a chronické infekce); známá anamnéza HIV pozitivního onemocnění.
25. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 12 týdnů před zařazením
26. Známá přecitlivělost na studované léky nebo pomocné látky, známá závažná alergická reakce na kteroukoli z monoklonálních protilátek
27. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
28. Jiné souběžné malignity ≤ 5 let před první dávkou studovaného léku, s výjimkou adekvátně léčitelného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikálním chirurgická operace
29. Známé závažné duševní onemocnění, alkoholismus, drogová závislost nebo zneužívání drog atd.
30. Byli léčeni jakýmkoli jiným experimentálním lékem nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie ≤ 4 týdny před podepsáním ICF.
31. Podle úsudku zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako je nedodržování protokolu, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), která vyžadují současnou léčbu, závažné laboratorní abnormality, související rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu, nebo sběr dat a vzorků.