Tutkiva kliininen tutkimus adebelimumabista yhdistelmänä famitinibin ja kemoterapian kanssa potilailla, joilla on NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Ikäraja 18-75 vuotta, mies tai nainen.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu EGFR-mutaatiopositiivinen ei-squamous NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 8. painos TNM-vaiheen kriteerit)
4. LM-diagnoosi vahvistettu positiivisella CSF-sytologialla
5. Uudelleen biopsia (histologia tai sytologia tai hematologia) hoidon epäonnistumisen jälkeen vähintään yhdellä EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (EGFR-TKI), mikä viittaa siihen, ettei EGFR-herkkää mutaatiota ole, ja mahdollisesti muita hoitoja
6. Kaikilla potilailla on oltava NSCLC, joka liittyy vähintään yhteen tutkijan tunnistamaan LM-kohtaan, joka voidaan arvioida MRI-skannauksella ja joka voidaan arvioida uudelleen.
7. ei vaadita systeemisiä kortikosteroideja (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa
9. Elintoiminto 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista täyttää seuraavat kriteerit: (1) verirutiini: valkosolut (WBC) ≥3,0 × 109/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; verihiutale (PLT) ≥100 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Maksan toiminta: aspartaattitransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN. (3) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (kreatiniini) ≤ 1,5 × ULN; seerumin bilirubiini (TBIL) < 2,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN ja maksametastaaseissa < 5 x ULN; seerumin bilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN); albumiini (ALB) ≥ 30,0 g/l (3) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (kreatiniini) ≤ 1,5 × ULN. (3) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa) (4) Hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5; aktivoitu osittainen hyytymisaika (APCT) ≥1,5; aktivoitu osittainen hyytymisaika (APCT) ≤1,5 ​​(4) Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN (5) Muut: lipaasi ≤1,5×ULN; jos lipaasi > 1,5 × ULN, potilas voidaan ottaa mukaan, jos haimatulehduksesta ei ole kliinisiä tai kuvantavia todisteita; amylaasi < 1,5 x ULN; jos amylaasi > 1,5 × ULN, potilas voidaan ottaa mukaan, jos haimatulehduksesta ei ole kliinisiä tai kuvantavia todisteita; amylaasi < 1,5 x ULN; ja amylaasi < 1,5 x ULN. tai kuvantamistodistus haimatulehduksesta voidaan ottaa mukaan. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN, ja henkilöillä, joilla on luumetastaaseja, ALP ≤ 5 x ULN (6) Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
10. Naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriloituja tai jotka ovat hedelmällisessä iässä, on saatava negatiivinen seerumin HCG-testi 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, eivätkä he saa imettää, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta (IUD)). ), ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoitojakson päättymisen jälkeen; miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoitojakson päättymisen jälkeen. Miespotilaat suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologinen tai sytopatologinen diagnoosi adenosquamous karsinooma tai monimutkainen SCLC.
2. Geneettiset testit, jotka viittaavat ALK-fuusioon, ROS1-fuusioon, BRAF-mutaatioon, ERBB2:n (HER2) amplifikaatioon/mutaatioon, RET-uudelleenjärjestelyyn, MET-amplifikaatioon/MET14-eksonihyppymutaatioon ja NTRK-fuusiopositiivisuuteen.
3. Neurologisen vajaatoiminnan kliiniset oireet, kuten vakava enkefalopatia tai hoitoon liittyvä vakava neurologinen vaurio, kuten kemiallinen aivokalvontulehdus
4. Ei-pahanlaatuiset neurologiset sairaudet, jotka häiritsevät LM-merkkien tai -oireiden arviointia
5. rintakehään ja koko aivoihin kohdistettu sädehoito, joka on suoritettu 4 viikon sisällä ennen tutkimusta (ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta suoritettu palliatiivinen sädehoito luuvaurioille on sallittu osallistumisen yhteydessä)
6. myrkyllisyys, joka johtuu aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta, paitsi hiustenlähtö ja huonovointisuus, jotka eivät ole parantuneet CTCAE 5,0 ≤ asteeseen 1 ennen osallistumista. Joidenkin muiden aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvien toksisuuksien ei odoteta paranevan odotetun ajan kuluessa ja niillä on pitkäaikaisia ​​pysyviä seurauksia
7. potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, jota ei ole parantunut tai lievennetty leikkauksella ja/tai sädehoidolla, tai potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu selkäytimen kompressio, jota on hoidettu kompression vajaatoiminnalla tai täydellisellä halvauksella; potilaat, joilla on metastaaseja maksassa ja jotka ovat saaneet kryo- ja radiotaajuusablaatiohoitoa ja joilla on edelleen kliinisesti merkittäviä oireita ja epänormaalia maksan toimintaa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
8. Hallitsemattoman suuren keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites.
9. Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen: (1) sydämen toimintaluokka III-IV NYHA:n sydämen toimintaluokituksen mukaan (2) epästabiili angina pectoris tai elektrokardiogrammi, joka viittaa akuuttiin iskemiaan tai sydäninfarktiin 1 vuoden sisällä (3) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioperäinen rytmihäiriö ja muut johtumisjärjestelmän poikkeavuudet (mukaan lukien QTc-aika, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (4) kliinisesti merkittävät sydän- ja sydänsairaudet
10. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta
11. Hoito systeemisillä immunomodulaattoreilla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tymidiini, interferoni tai interleukiini-2) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
12. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus; interstitiaalinen keuhkotulehdus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita
13. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (CTCAE 5,0 ≥ aste 2) ja/tai antibioottihoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
14. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hoidossa tuberkuloosi
15. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
16. kallonsisäinen verenvuoto, jonka tiedetään liittyvän kasvaimeen
17. kuvantaminen (CT tai MRI), joka osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai on heikosti rajattu niistä, tai ne, jotka tutkijan mielestä ovat alttiita verenvuodolle ja joiden hemoptysis- tai päivittäinen hemoptysis-oireet ovat ≥ 2,5 ml 3 kuukauden aikana ennen seulomiseen
18. Sinulla on ollut valtimo-/laskimotukostapahtuma 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
19. Invasiivinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
20. Lääkitys, jolla on taipumusta verenvuotoon, kuten aspiriini (> 325 mg/vrk), tai täysiannoksinen oraalinen tai parenteraalinen antikoagulantti tai trombolyyttinen lääke 2 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
21. Geneettinen alttius verenvuoto- tai hyytymishäiriöille; kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 12 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai häiriöt, joihin liittyy selvä verenvuotoalttius, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, positiivinen piilevä veri ulosteessa seulonnassa tai vaskuliitti.
22. Aiemmin peptinen haava, ruoansulatuskanavan perforaatio, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti, vatsan fisteli, henkitorven-ruokatorven fisteli tai vatsansisäinen paise 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
23. Virtsan rutiini viittaa siihen, että virtsan proteiini ≥++, ja vahvistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin määrä >1,0 g
24. HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-testiarvo ylittää normaalin viitearvon ylärajan (1000 kopiota/ml tai 100 IU/ml) tai HCV-positiivinen (HCV RNA tai HCV Ab -testi viittaa akuuttiin ja krooniseen infektioon); tunnettu HIV-positiivinen sairaus.
25. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
26. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai apuaineille, tunnettu vakava allerginen reaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
27. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
28. Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettavissa olevaa kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpiä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalileikkauksen jälkeen ja duktaalinen karsinooma in situ radikaalin jälkeen leikkaus
29. Tunnettu vakava mielisairaus, alkoholismi, huumeriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö jne.
30. Heitä on hoidettu millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen ≤ 4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista.
31. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten protokollan noudattamatta jättäminen, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat yhteishoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat, liittyvät perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.