Eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące adebelimumabu w skojarzeniu z famitynibem i chemioterapią u pacjentów z NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niepłaskonabłonkowy NDRP z mutacją EGFR (Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuca (IASLC), wydanie 8, kryteria klasyfikacji TNM)
4. Rozpoznanie LM potwierdzone dodatnią cytologią płynu mózgowo-rdzeniowego
5. Ponowna biopsja (histologiczna, cytologiczna lub hematologiczna) po niepowodzeniu leczenia co najmniej jednym inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (EGFR-TKI) sugerującym brak mutacji wrażliwej na EGFR i prawdopodobnie inne metody leczenia
6. Wszyscy pacjenci muszą mieć NSCLC powiązanego z co najmniej 1 umiejscowieniem LM zidentyfikowanym przez badacza, które można ocenić za pomocą rezonansu magnetycznego i które podlega ponownej ocenie.
7. nie jest wymagane przyjmowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni
9. Czynność narządów życiowych w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem spełnia następujące kryteria: (1) badanie krwi: białe krwinki (WBC) ≥3,0×109/l; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi (PLT) ≥100×109/l; hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Czynność wątroby: transferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN. (3) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (kreatynina) ≤1,5×GGN; bilirubina w surowicy (TBIL) ≤2,5×GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN oraz w przerzutach do wątroby ≤5×GGN; bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5×GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta ≤3×GGN); albumina (ALB) ≥30,0 g/l (3) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (kreatynina) ≤1,5×GGN. (3) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta/Gaulta) (4) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; aktywowany czas częściowej krzepnięcia (APCT) ≥1,5; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APCT) ≤1,5 ​​(4) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN (5) Inne: lipaza ≤1,5×ULN; jeśli lipaza >1,5×GGN, pacjenta można włączyć do badania, jeśli nie ma klinicznych ani obrazowych cech zapalenia trzustki; amylaza ≤1,5 ​​x GGN; jeśli amylaza >1,5×GGN, pacjenta można włączyć do badania, jeżeli nie ma klinicznych ani obrazowych cech zapalenia trzustki; amylaza ≤1,5 ​​x GGN; i amylaza ≤1,5 ​​x GGN. lub badania obrazowe wskazujące na zapalenie trzustki. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN, a u osób z przerzutami do kości ALP ≤ 5 x GGN (6) Badanie USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
10. Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub mogące zajść w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku i nie mogą karmić piersią oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) ), pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem; pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem. Mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z histologicznym lub cytopatologicznym rozpoznaniem raka gruczołowo-płaskonabłonkowego lub złożonego SCLC.
2. Testy genetyczne sugerujące fuzję ALK, fuzję ROS1, mutację BRAF, amplifikację/mutację ERBB2 (HER2), rearanżację RET, amplifikację MET/mutację przeskakiwania eksonu MET14 i dodatni wynik fuzji NTRK.
3. Kliniczne objawy niewydolności neurologicznej, takie jak ciężka encefalopatia lub ciężkie uszkodzenie neurologiczne związane z leczeniem, takie jak chemiczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
4. Niezłośliwe choroby neurologiczne, które mogą zakłócać ocenę objawów LM
5. radioterapia skierowana na klatkę piersiową i cały mózg zakończona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (dopuszcza się włączenie paliatywnej radioterapii zmian kostnych zakończonej przed pierwszą dawką badanego leku)
6. toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową inną niż łysienie i złe samopoczucie, które przed włączeniem do badania nie powróciło do stopnia 5,0 ≤ 1 w skali CTCAE. Nie oczekuje się, że niektóre inne toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpią w oczekiwanym okresie i będą miały długotrwałe, utrzymujące się następstwa
7. pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, który nie został wyleczony lub złagodzony przez operację i (lub) radioterapię, lub pacjenci z wcześniej zdiagnozowanym uciskiem rdzenia kręgowego, który był leczony z powodu niedostatecznego ucisku lub całkowitego paraliżu; pacjenci z przerzutami do wątroby, którzy zostali poddani terapii krioablacją i ablacją prądem o częstotliwości radiowej i u których w ciągu 4 tygodni przed włączeniem nadal występują istotne klinicznie objawy i nieprawidłowa czynność wątroby
8. Obecność niekontrolowanej dużej ilości wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza.
9. Obecność następujących chorób serca: (1) klasa czynności serca III-IV według klasyfikacji czynności serca NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna lub elektrokardiogram sugerujący ostre niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (3) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu i inne nieprawidłowości układu przewodzącego (w tym odstęp QTc większy lub równy 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) (4) istotne klinicznie choroby osierdzia i mięśnia sercowego
10. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów
11. Leczenie immunomodulatorami ogólnoustrojowymi (w tym między innymi tymidyną, interferonem lub interleukiną-2) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
12. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie; śródmiąższowe zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub aktywne zapalenie płuc z objawami klinicznymi
13. aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja (CTCAE 5,0 ≥ stopnia 2) i/lub leczenie antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
14. Pacjenci aktywnie lub w trakcie leczenia gruźlicy
15. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg), przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie
16. krwotok śródczaszkowy, o którym wiadomo, że nie ma związku z guzem
17. obrazowe (CT lub MRI) wykazujące, że guz nacieka duże naczynia lub jest od nich słabo odgraniczone, lub u osób, które w opinii badacza są predysponowane do krwotoków, z objawami krwioplucia lub krwiopluciem dziennym ≥ 2,5 ml w ciągu 3 miesięcy poprzedzających do przeglądu
18. W ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło zdarzenie zakrzepowe tętnic lub żył, takie jak udar naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
19. Operacja inwazyjna w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
20. Przyjmowanie leków powodujących skłonność do krwawień, takich jak aspiryna (>325 mg/dzień) lub stosowanie doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych w pełnej dawce lub leków trombolitycznych przez 2 tygodnie przed włączeniem.
21. Genetyczna predyspozycja do krwawień lub zaburzeń krzepnięcia; klinicznie istotne objawy krwawienia w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub zaburzenia z wyraźną skłonnością do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, dodatni wynik badania na obecność krwi utajonej w kale lub zapalenie naczyń.
22. Wrzód trawienny, perforacja przewodu pokarmowego, nadżerkowe zapalenie przełyku lub zapalenie błony śluzowej żołądka, choroba zapalna jelit lub zapalenie uchyłków, przetoka brzuszna, przetoka tchawiczo-przełykowa lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania w wywiadzie.
23. Rutynowa analiza moczu sugeruje, że białko w moczu wynosi ≥++ i potwierdza, że ​​ilościowa ilość dobowego białka w moczu >1,0 g
24. HBsAg dodatni i wynik testu HBV DNA przekracza górną granicę normy (1000 kopii/ml lub 100 IU/ml) lub HCV dodatni (test HCV RNA lub HCV Ab sugeruje ostre i przewlekłe infekcje); znana historia choroby zakażonej wirusem HIV.
25. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
26. Znana nadwrażliwość na badany lek lub substancję pomocniczą, znana ciężka reakcja alergiczna na którekolwiek przeciwciało monoklonalne
27. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych
28. Inne współistniejące nowotwory ≤ 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio uleczalnego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalnym chirurgia
29. Znana poważna choroba psychiczna, alkoholizm, narkomania lub nadużywanie narkotyków itp.
30. Byli leczeni jakimkolwiek innym lekiem eksperymentalnym lub uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym ≤ 4 tygodnie przed podpisaniem ICF.
31. W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające współleczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, powiązane czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych i próbek.