Une étude clinique exploratoire sur l'adebelimumab en association avec le famitinib et la chimiothérapie chez des patients atteints de CPNPC

Critère d'intégration:

1. Signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme.
3. CPNPC non épidermoïde positif à mutation EGFR confirmé histologiquement ou cytologiquement (Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC), 8e édition, critères de classification TNM)
4. Diagnostic de LM confirmé par une cytologie positive du LCR
5. Re-biopsie (histologie ou cytologie ou hématologie) après échec du traitement avec au moins un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) suggérant l'absence de mutation sensible à l'EGFR et éventuellement d'autres traitements
6. Tous les patients doivent avoir un CPNPC associé à au moins 1 site LM identifié par l'investigateur qui peut être évalué par IRM et peut être répété.
7. il n'est pas nécessaire d'avoir reçu des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant l'inscription
8. Survie attendue ≥ 12 semaines
9. La fonction des organes vitaux dans la semaine précédant l'inscription répond aux critères suivants : (1) routine sanguine : globules blancs (WBC) ≥3,0×109/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; plaquettes (PLT) ≥100×109/L ; hémoglobine (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Fonction hépatique : aspartate transférase (AST) ≤2,5×LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5×ULN. (3) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (créatinine) ≤ 1,5 × LSN ; bilirubine sérique (TBIL) ≤ 2,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN et dans les métastases hépatiques ≤ 5 × LSN ; bilirubine sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (sauf pour le syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN) ; albumine (ALB) ≥30,0 g/L (3) Fonction rénale : créatinine sérique ≤1,5 ​​× LSN ou taux de clairance de la créatinine (créatinine) ≤ 1,5 × LSN. (3) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 ml/minute (en utilisant la formule Cockcroft/Gault) (4) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; temps de coagulation partielle activé (APCT) ≥1,5 ; temps de coagulation partielle activé (APCT) ≤1,5 ​​(4) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤1,5×LSN (5) Autres : lipase ≤1,5×ULN ; si lipase > 1,5 × LSN, le patient peut être inscrit s'il n'y a aucune preuve clinique ou d'imagerie de pancréatite ; amylase ≤ 1,5 × LSN ; si amylase > 1,5 × LSN, le patient peut être inscrit s'il n'y a aucune preuve clinique ou d'imagerie de pancréatite ; amylase ≤ 1,5 × LSN ; et amylase ≤ 1,5 × LSN. ou des preuves d'imagerie de pancréatite peuvent être inscrites. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN, et chez les sujets présentant des métastases osseuses, ALP ≤ 5 x LSN (6) Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
10. Les patientes stérilisées non chirurgicalement ou en âge de procréer doivent subir un test sérique HCG négatif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude, ne doivent pas allaiter et doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée (par exemple, dispositif intra-utérin (DIU). ), pilules contraceptives ou préservatifs) pendant la période de traitement à l'étude et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement à l'étude ; les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant la période de traitement à l'étude et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin acceptent d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant et pendant 3 mois après le traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant un diagnostic histologique ou cytopathologique de carcinome adénosquameux ou de CPPC complexe.
2. Tests génétiques suggérant une fusion ALK, une fusion ROS1, une mutation BRAF, une amplification/mutation ERBB2 (HER2), un réarrangement RET, une amplification MET/mutation de saut d'exon MET14 et une positivité de la fusion NTRK.
3. Manifestations cliniques d'insuffisance neurologique telles qu'une encéphalopathie sévère ou une lésion neurologique grave liée au traitement, telle qu'une méningite chimique
4. Maladies neurologiques non malignes qui pourraient interférer avec l'évaluation des signes ou symptômes de la LM
5. radiothérapie dirigée vers la poitrine et le cerveau entier terminée dans les 4 semaines précédant l'inscription (la radiothérapie palliative des lésions osseuses terminée avant la première dose du médicament à l'étude est autorisée pour l'inscription)
6. toxicité due à un traitement antitumoral antérieur autre que l'alopécie et un malaise non récupéré à CTCAE 5,0 ≤ grade 1 avant l'inscription. Certaines autres toxicités dues à un traitement antitumoral antérieur ne devraient pas se résoudre dans le délai prévu et entraîner des séquelles persistantes à long terme.
7. les patients présentant une compression médullaire qui n'a pas été guérie ou soulagée par chirurgie et/ou radiothérapie, ou les patients présentant une compression médullaire précédemment diagnostiquée qui a été traitée avec une insuffisance de compression ou une paralysie totale ; patients présentant des métastases hépatiques qui ont reçu une thérapie d'ablation par cryo et radiofréquence et qui présentent encore des symptômes cliniquement significatifs et une fonction hépatique anormale dans les 4 semaines précédant l'inscription
8. Présence d'une grande quantité incontrôlable d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'ascite.
9. Présence des maladies cardiaques suivantes : (1) classe de fonction cardiaque III-IV selon la classification de la fonction cardiaque de la NYHA (2) angine de poitrine instable ou électrocardiogramme suggérant une ischémie aiguë ou un infarctus du myocarde dans un délai d'un an (3) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative et autres anomalies du système de conduction (y compris intervalle QTc supérieur ou égal à 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) (4) maladies péricardiques et myocardiques cliniquement significatives
10. Réserve médullaire ou fonction d'un organe insuffisante
11. Traitement avec des immunomodulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la thymidine, l'interféron ou l'interleukine-2) dans les 4 semaines précédant l'inscription
12. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ; pneumopathie interstitielle, pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ou pneumonie active accompagnée de symptômes cliniques
13. infection grave active ou incontrôlée (CTCAE 5,0 ≥ grade 2) et/ou traitement antibiotique dans les 2 semaines précédant l'inscription
14. Patients atteints de tuberculose active ou sous traitement contre la tuberculose
15. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg), antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
16. hémorragie intracrânienne connue pour être sans rapport avec la tumeur
17. imagerie (TDM ou IRM) montrant que la tumeur envahit les gros vaisseaux ou en est mal délimitée, ou chez ceux qui, de l'avis de l'investigateur, sont prédisposés à l'hémorragie, avec des symptômes d'hémoptysie ou une hémoptysie quotidienne ≥ 2,5 mL dans les 3 mois précédant au dépistage
18. Avoir eu un événement thrombotique artériel/veineux dans les 24 semaines précédant l'inscription, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
19. Chirurgie invasive dans les 4 semaines précédant l'inscription
20. Recevoir des médicaments à tendance hémorragique, tels que l'aspirine (> 325 mg/jour), ou utiliser des anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète ou des agents thrombolytiques pendant 2 semaines avant l'inscription.
21. Prédisposition génétique aux troubles de la coagulation ou de la coagulation ; symptômes hémorragiques cliniquement significatifs au cours des 12 semaines précédant l'inscription ou troubles avec une prédisposition hémorragique claire, comme une hémorragie gastro-intestinale, du sang occulte fécal positif lors du dépistage ou une vascularite.
22. Antécédents d'ulcère gastroduodénal, de perforation gastro-intestinale, d'œsophagite ou de gastrite érosive, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de diverticulite, de fistule abdominale, de fistule trachéo-œsophagienne ou d'abcès intra-abdominal dans les 24 semaines précédant l'inscription.
23. La routine urinaire suggère que les protéines urinaires sont ≥++ et confirme que la quantité quantitative de protéines urinaires sur 24 heures est > 1,0 g.
24. AgHBs positif et la valeur du test ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la valeur de référence normale (1 000 copies/mL ou 100 UI/mL), ou positive au VHC (le test ARN du VHC ou Ab VHC suggère des infections aiguës et chroniques) ; antécédents connus de maladie séropositive.
25. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant l'inscription
26. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou aux excipients, réaction allergique grave connue à l'un des anticorps monoclonaux
27. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
28. Autres tumeurs malignes concomitantes ≤ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus pouvant être traité de manière adéquate, des cancers basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau, du cancer localisé de la prostate après une chirurgie radicale et du carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale. chirurgie
29. Maladie mentale grave connue, alcoolisme, toxicomanie ou abus de drogues, etc.
30. Avoir été traité avec tout autre médicament expérimental ou avoir participé à une autre étude clinique interventionnelle ≤ 4 semaines avant de signer l'ICF.
31. De l'avis de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que le non-respect du protocole, d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un co-traitement, de graves anomalies de laboratoire, facteurs familiaux ou sociaux associés, pouvant affecter la sécurité du sujet, ou la collecte de données et d'échantillons.