En explorativ klinisk studie av Adebelimumab i kombination med Famitinib och kemoterapi hos patienter med NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
2. I åldern 18-75 år, man eller kvinna.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad EGFR-mutationspositiv icke-squamous NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 8:e upplagan av TNM-stadiekriterier)
4. LM-diagnos bekräftad av positiv CSF-cytologi
5. Återbiopsi (histologi eller cytologi eller hematologi) efter behandlingssvikt med minst en EGFR-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) vilket tyder på ingen EGFR-känslig mutation och möjligen andra behandlingar
6. Alla patienter måste ha NSCLC associerad med minst 1 LM-ställe som identifierats av utredaren som kan utvärderas med MRT-skanning och som är mottaglig för upprepad utvärdering.
7. behöver inte ha fått systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 2 veckor före inskrivning
8. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor
9. Vital organfunktion inom 1 vecka före inskrivningen uppfyller följande kriterier: (1) blodrutin: vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×109/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; trombocyter (PLT) ≥100x109/L; hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Leverfunktion: aspartattransferas (AST) ≤2,5×ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN. (3) Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (kreatinin) ≤1,5×ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤2,5×ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN och i levermetastaser ≤5×ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (förutom Gilberts syndrom ≤3×ULN); albumin (ALB) ≥30,0g/L (3) Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (kreatinin) ≤1,5×ULN. (3) Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighet (CrCl) ≥50 mL/minut (med Cockcroft/Gault-formeln) (4) Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5; aktiverad partiell koagulationstid (APCT) ≥1,5; aktiverad partiell koagulationstid (APCT) ≤1,5 ​​(4) Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (5) Övrigt: lipas ≤1,5×ULN; om lipas >1,5×ULN kan patienten inkluderas om det inte finns några kliniska eller avbildande tecken på pankreatit; amylas ≤1,5 ​​x ULN; om amylas >1,5×ULN, kan patienten inkluderas om det inte finns några kliniska eller avbildande tecken på pankreatit; amylas ≤1,5 ​​x ULN; och amylas ≤1,5 ​​x ULN. eller avbildningsbevis för pankreatit kan registreras. Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN, och hos försökspersoner med benmetastaser, ALP ≤ 5 x ULN (6) Dopplerultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
10. Kvinnliga patienter som är icke-kirurgiskt steriliserade eller i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-test inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet och får inte vara ammande och måste gå med på att använda lämplig preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet (spiral) ), p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden och i 3 månader efter slutet av studiebehandlingsperioden; Manliga patienter måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under studiens behandlingsperiod och i 3 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod. Manliga patienter går med på att använda en lämplig preventivmetod under och i 3 månader efter studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytopatologisk diagnos av adenosquamous carcinom eller komplex SCLC.
2. Genetiska tester som tyder på ALK-fusion, ROS1-fusion, BRAF-mutation, ERBB2 (HER2) amplifiering/mutation, RET-omarrangemang, MET-amplifiering/MET14-exonhoppande mutation och NTRK-fusionspositivitet.
3. Kliniska manifestationer av neurologisk misslyckande såsom svår encefalopati eller behandlingsrelaterad allvarlig neurologisk skada, såsom kemisk meningit
4. Icke-maligna neurologiska sjukdomar som skulle störa utvärderingen av LM-tecken eller symtom
5. strålbehandling riktad mot bröstet och hela hjärnan avslutad inom 4 veckor före inskrivningen (palliativ strålbehandling mot benskador som avslutats före den första dosen av studieläkemedlet är tillåten för inskrivning)
6. toxicitet på grund av tidigare antitumörbehandling annan än alopeci och sjukdomskänsla som inte återhämtade sig till CTCAE 5.0 ≤ grad 1 före inskrivningen. Vissa andra toxiciteter på grund av tidigare antitumörbehandling förväntas inte försvinna inom den förväntade perioden och har långvariga ihållande följdsjukdomar
7. patienter med ryggmärgskompression som inte har botats eller lindrats genom operation och/eller strålbehandling, eller patienter med tidigare diagnostiserad ryggmärgskompression som har behandlats med kompressionsinsufficiens eller total förlamning; patienter med levermetastaser som har fått kryo- och radiofrekvensablationsterapi och som fortfarande har kliniskt signifikanta symtom och onormal leverfunktion under de fyra veckorna före inskrivningen
8. Förekomst av okontrollerbar stor mängd pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites.
9. Förekomst av följande hjärtsjukdomar: (1) hjärtfunktionsklass III-IV enligt NYHA hjärtfunktionsklassificering (2) instabil angina pectoris eller elektrokardiogram som tyder på akut ischemi eller hjärtinfarkt inom 1 år (3) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi och andra avvikelser i ledningssystem (inklusive QTc-intervall större än eller lika med 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor) (4) kliniskt signifikanta perikard- och myokardsjukdomar
10. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
11. Behandling med systemiska immunmodulatorer (inklusive men inte begränsat till tymidin, interferon eller interleukin-2) inom 4 veckor före inskrivning
12. Någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom; interstitiell pneumonit, läkemedelsinducerad pneumonit, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller aktiv pneumoni med kliniska symtom
13. aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (CTCAE 5.0 ≥ grad 2) och/eller antibiotikabehandling inom 2 veckor före inskrivning
14. Patienter med aktiv eller under behandling för tuberkulos
15. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg), historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
16. intrakraniell blödning som inte är relaterad till tumören
17. avbildning (CT eller MRT) som visar att tumören invaderar stora kärl eller är dåligt avgränsad från dem, eller de som, enligt utredarens uppfattning, är predisponerade för blödning, med symtom på hemoptys eller daglig hemoptys ≥ 2,5 ml inom 3 månader innan till screening
18. Har haft en arteriell/venös trombotisk händelse inom 24 veckor före inskrivningen, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli.
19. Invasiv kirurgi inom 4 veckor före inskrivning
20. Får medicin med blödningstendens, såsom acetylsalicylsyra (>325 mg/dag), eller använder fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel i 2 veckor före inskrivning.
21. Genetisk predisposition för blödnings- eller koagulationsrubbningar; kliniskt signifikanta blödningssymtom under de 12 veckorna före inskrivningen eller störningar med tydlig blödningspredisposition, såsom gastrointestinal blödning, positivt fekalt ockult blod vid screening eller vaskulit.
22. Historik med magsår, gastrointestinal perforation, erosiv esofagit eller gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit, bukfistel, trakeo-esofageal fistel eller intraabdominal abscess inom 24 veckor före inskrivning.
23. Urinrutin tyder på att urinprotein ≥++, och bekräftar att den kvantitativa mängden 24-timmars urinprotein >1,0g
24. HBsAg-positivt och HBV-DNA-testvärdet överstiger den övre gränsen för det normala referensvärdet (1000 kopior/ml eller 100 IE/ml), eller HCV-positivt (HCV RNA- eller HCV Ab-test tyder på akuta och kroniska infektioner); känd historia av HIV-positiv sjukdom.
25. Patienter som har fått ett levande vaccin inom 12 veckor före inskrivningen
26. Känd överkänslighet mot studier av läkemedel eller hjälpämnen, känd allvarlig allergisk reaktion mot någon av de monoklonala antikropparna
27. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
28. Andra samtidiga maligniteter ≤ 5 år före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlingsbart karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcells- eller skivepitelhudcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi och ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi
29. Känd svår psykisk ohälsa, alkoholism, drogberoende eller drogmissbruk m.m.
30. Har behandlats med något annat experimentellt läkemedel eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie ≤ 4 veckor före signering av ICF.
31. Enligt utredarens bedömning har försökspersonen andra faktorer som kan leda till att studien tvingas avsluta, såsom att protokollet inte följs, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver sambehandling, allvarliga laboratorieavvikelser, associerade familje- eller sociala faktorer, som kan påverka patientens säkerhet, eller insamling av data och prover.