Een verkennend klinisch onderzoek naar adebelimumab in combinatie met famitinib en chemotherapie bij patiënten met NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde EGFR-mutatiepositieve niet-plaveiselcel-NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 8e editie TNM-stadiëringscriteria)
4. LM-diagnose bevestigd door positieve CSF-cytologie
5. Opnieuw biopsie (histologie of cytologie of hematologie) na falen van de behandeling met ten minste één EGFR-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI), wat erop wijst dat er geen EGFR-gevoelige mutatie is, en mogelijk andere behandelingen
6. Bij alle patiënten is een NSCLC vereist die geassocieerd is met ten minste één door de onderzoeker geïdentificeerde LM-locatie die kan worden geëvalueerd door middel van MRI-scanning en vatbaar is voor herhaalde evaluatie.
7. het is niet vereist dat u binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) heeft gekregen
8. Verwachte overleving ≥ 12 weken
9. De vitale orgaanfunctie binnen 1 week vóór inschrijving voldoet aan de volgende criteria: (1) bloedroutine: witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×109/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/l; hemoglobine (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Leverfunctie: aspartaattransferase (AST) ≤2,5×ULN, alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. (3) Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid (creatinine) ≤1,5×ULN; serumbilirubine (TBIL) ≤2,5×ULN, alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, en bij levermetastasen ≤5×ULN; serumbilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (behalve het Gilbert-syndroom ≤3×ULN); albumine (ALB) ≥30,0 g/l (3) Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid (creatinine) ≤1,5×ULN. (3) Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥50 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft/Gault-formule) (4) Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5; geactiveerde gedeeltelijke coagulatietijd (APCT) ≥1,5; geactiveerde partiële coagulatietijd (APCT) ≤1,5 ​​(4) Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (5) Overige: lipase ≤1,5×ULN; als lipase >1,5×ULN kan de patiënt worden opgenomen als er geen klinisch of beeldvormend bewijs is van pancreatitis; amylase ≤1,5×ULN; als amylase >1,5×ULN kan de patiënt worden opgenomen als er geen klinisch of beeldvormend bewijs is van pancreatitis; amylase ≤1,5×ULN; en amylase ≤1,5×ULN. of beeldvormend bewijs van pancreatitis kan worden opgenomen. Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN, en bij proefpersonen met botmetastasen, ALP ≤ 5 x ULN (6) Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
10. Vrouwelijke patiënten die niet operatief zijn gesteriliseerd of zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve serum-HCG-test ondergaan, mogen geen borstvoeding geven en moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie (bijv. een spiraaltje). ), anticonceptiepillen of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandelingsperiode van het onderzoek. Mannelijke patiënten stemmen ermee in een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met histologische of cytopathologische diagnose van adenosquameus carcinoom of complexe SCLC.
2. Genetische tests die wijzen op ALK-fusie, ROS1-fusie, BRAF-mutatie, ERBB2 (HER2)-amplificatie/mutatie, RET-herschikking, MET-amplificatie/MET14 exon-springmutatie en NTRK-fusiepositiviteit.
3. Klinische manifestaties van neurologisch falen zoals ernstige encefalopathie of behandelingsgerelateerd ernstig neurologisch letsel, zoals chemische meningitis
4. Niet-kwaadaardige neurologische ziekten die de evaluatie van LM-tekenen of -symptomen zouden verstoren
5. radiotherapie gericht op de borstkas en de gehele hersenen voltooid binnen 4 weken vóór deelname (palliatieve radiotherapie van botlaesies voltooid voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan ​​voor deelname)
6. toxiciteit als gevolg van eerdere antitumortherapie anders dan alopecia en malaise, vóór inschrijving niet hersteld tot CTCAE 5,0 ≤ graad 1. Sommige andere toxiciteiten als gevolg van eerdere antitumortherapie zullen naar verwachting niet binnen de verwachte periode verdwijnen en hebben aanhoudende gevolgen op de lange termijn.
7. patiënten met compressie van het ruggenmerg die niet is genezen of verlicht door een operatie en/of radiotherapie, of patiënten met eerder gediagnosticeerde compressie van het ruggenmerg die zijn behandeld met compressie-insufficiëntie of totale verlamming; patiënten met levermetastasen die cryo- en radiofrequente ablatietherapie hebben ondergaan en die in de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving nog steeds klinisch significante symptomen en een abnormale leverfunctie hebben
8. Aanwezigheid van een oncontroleerbare grote hoeveelheid pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
9. Aanwezigheid van de volgende hartziekten: (1) hartfunctieklasse III-IV volgens de NYHA-hartfunctieclassificatie (2) instabiele angina pectoris of elektrocardiogram dat wijst op acute ischemie of een myocardinfarct binnen 1 jaar (3) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie en andere geleidingssysteemafwijkingen (inclusief QTc-interval groter dan of gelijk aan 450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen) (4) klinisch significante pericardiale en myocardiale ziekten
10. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
11. Behandeling met systemische immunomodulatoren (inclusief maar niet beperkt tot thymidine, interferon of interleukine-2) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
12. Elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte; interstitiële pneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of actieve pneumonie met klinische symptomen
13. actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (CTCAE 5,0 ≥ graad 2) en/of behandeling met antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
14. Patiënten die actief zijn of een behandeling voor tuberculose ondergaan
15. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg), voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
16. intracraniële bloeding waarvan bekend is dat deze geen verband houdt met de tumor
17. Beeldvorming (CT of MRI) waaruit blijkt dat de tumor grote bloedvaten binnendringt of slecht afgebakend is, of bij degenen die, naar de mening van de onderzoeker, vatbaar zijn voor bloedingen, met symptomen van bloedspuwing of dagelijkse bloedspuwing ≥ 2,5 ml binnen de 3 maanden voorafgaand aan de behandeling. aan screening
18. Binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving een arteriële/veneuze trombotische gebeurtenis hebben gehad, zoals een cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie.
19. Invasieve chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
20. Het ontvangen van medicatie met neiging tot bloeden, zoals aspirine (>325 mg/dag), of het gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica gedurende 2 weken voorafgaand aan de inschrijving.
21. Genetische aanleg voor bloedingen of stollingsstoornissen; klinisch significante bloedingssymptomen in de 12 weken voorafgaand aan inschrijving of aandoeningen met een duidelijke predispositie voor bloedingen, zoals gastro-intestinale bloedingen, positief fecaal occult bloed bij screening of vasculitis.
22. Voorgeschiedenis van maagzweer, gastro-intestinale perforatie, erosieve oesofagitis of gastritis, inflammatoire darmziekte of diverticulitis, abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel of intra-abdominaal abces binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving.
23. Urineroutine suggereert dat urine-eiwit ≥++, en bevestigt dat de kwantitatieve hoeveelheid 24-uurs urine-eiwit >1,0 g
24. HBsAg-positieve en HBV-DNA-testwaarde overschrijdt de bovengrens van de normale referentiewaarde (1000 kopieën/ml of 100 IE/ml), of HCV-positief (HCV-RNA- of HCV Ab-test duidt op acute en chronische infecties); bekende geschiedenis van HIV-positieve ziekte.
25. Patiënten die binnen 12 weken vóór inschrijving een levend vaccin hebben gekregen
26. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen, bekende ernstige allergische reactie op één van de monoklonale antilichamen
27. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
28. Andere gelijktijdige maligniteiten ≤ 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandelbaar carcinoma in situ van de cervix, basalecel- of plaveiselepitheelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie. chirurgie
29. Bekende ernstige psychische aandoening, alcoholisme, drugsverslaving of drugsmisbruik, enz.
30. Bent behandeld met een ander experimenteel geneesmiddel of heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek ≤ 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
31. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals het niet naleven van het protocol, andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, daarmee verband houdende familiale of sociale factoren, die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of op het verzamelen van gegevens en monsters.