NSCLC 환자를 대상으로 파미티닙 및 화학요법과 병용한 아데벨리무맙의 탐색적 임상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)에 서명하세요.
2. 18~75세, 남성 또는 여성.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 EGFR 돌연변이 양성 비편평 비소세포폐암(국제폐암연구협회(IASLC) 8판 TNM 병기 결정 기준)
4. 뇌척수액 세포검사에서 양성으로 확인된 LM 진단
5. EGFR 민감성 돌연변이가 없고 다른 치료가 가능함을 시사하는 하나 이상의 EGFR 티로신 키나제 억제제(EGFR-TKI) 치료 실패 후 재생검(조직학 또는 세포학 또는 혈액학)
6. 모든 환자는 MRI 스캐닝으로 평가할 수 있고 반복 평가가 가능한 조사자가 확인한 최소 1개의 LM 부위와 관련된 NSCLC가 있어야 합니다.
7. 등록 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물)를 투여받았을 필요는 없습니다.
8. 예상 생존 기간 ≥ 12주
9. 등록 전 1주 이내의 필수 장기 기능은 다음 기준을 충족합니다: (1) 혈액 루틴: 백혈구(WBC) ≥3.0×109/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판(PLT) ≥100×109/L; 헤모글로빈(HGB) ≥9.0g/Dl (2) 간 기능: 아스파르테이트 전이효소(AST) ≤2.5×ULN, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN. (3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(크레아티닌) ≤1.5×ULN; 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤2.5×ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN, 간 전이의 경우 ≤5×ULN; 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN(길버트 증후군 ≤3×ULN 제외); 알부민(ALB) ≥30.0g/L (3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(크레아티닌) ≤1.5×ULN. (3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용) (4) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5; 활성화된 부분 응고 시간(APCT) ≥1.5; 활성화 부분 응고 시간(APCT) 1.5 이하 (4) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 1.5 이하, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 1.5×ULN (5) 기타: 리파제 1.5×ULN; 리파제가 >1.5×ULN인 경우, 췌장염의 임상적 또는 영상적 증거가 없으면 환자가 등록될 수 있으며; 아밀라제 ≤1.5×ULN; 아밀라아제 >1.5×ULN인 경우, 췌장염의 임상적 또는 영상적 증거가 없으면 환자가 등록될 수 있으며; 아밀라제 ≤1.5×ULN; 및 아밀라아제 ≤1.5×ULN. 또는 췌장염의 영상 증거가 등록될 수 있습니다. 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 x ULN, 골전이가 있는 대상의 경우 ALP ≤ 5 x ULN (6) 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
10. 비수술적으로 불임이거나 가임기인 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성이어야 하고 수유 중이 아니어야 하며 적절한 피임법(예: 자궁내 장치(IUD) 사용에 동의해야 합니다. ), 피임약 또는 콘돔) 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 동안; 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 치료 기간 및 치료 후 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 선편평암종 또는 복합 SCLC의 조직학적 또는 세포병리학적 진단을 받은 환자.
2. ALK 융합, ROS1 융합, BRAF 돌연변이, ERBB2(HER2) 증폭/돌연변이, RET 재배열, MET 증폭/MET14 엑손 점핑 돌연변이 및 NTRK 융합 양성을 시사하는 유전자 검사.
3. 중증 뇌병증과 같은 신경학적 부전의 임상적 발현 또는 화학적 수막염과 같은 치료 관련 중증 신경학적 손상
4. LM 징후 또는 증상의 평가를 방해할 수 있는 비악성 신경 질환
5. 등록 전 4주 이내에 완료된 흉부 및 전뇌에 대한 방사선 요법(연구 약물의 첫 번째 투여 이전에 완료된 뼈 병변에 대한 완화적 방사선 요법은 등록에 허용됨)
6. 탈모증 및 권태감을 제외한 이전 항종양 요법으로 인한 독성이 등록 전 CTCAE 5.0 ≤ 1등급으로 회복되지 않은 경우. 이전 항종양 치료로 인한 일부 다른 독성은 예상 기간 내에 해결되지 않을 것으로 예상되며 장기적으로 지속적인 후유증을 남깁니다.
7. 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되거나 완화되지 않은 척수 압박 환자, 또는 이전에 척수 압박 진단을 받고 압박 부전 또는 완전 마비로 치료받은 환자; 냉동 및 고주파 절제술을 받았고 등록 전 4주 이내에 여전히 임상적으로 유의한 증상과 비정상적인 간 기능을 보이는 간 전이 환자
8. 통제할 수 없는 다량의 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수가 존재합니다.
9. 다음 심장 질환의 존재: (1) NYHA 심장 기능 분류에 따른 심장 기능 클래스 III-IV (2) 1년 이내에 급성 허혈 또는 심근경색을 암시하는 불안정 협심증 또는 심전도 (3) 임상적으로 유의미한 심실상부 또는 심실성 부정맥 및 기타 전도계 이상(남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 ≥470ms의 QTc 간격 포함) (4) 임상적으로 유의미한 심낭 및 심근 질환
10. 부적절한 골수 보유량 또는 기관 기능
11. 등록 전 4주 이내에 전신 면역조절제(티미딘, 인터페론 또는 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
12. 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력 간질성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상 증상이 있는 활동성 폐렴
13. 활동성 또는 조절되지 않는 심각한 감염(CTCAE 5.0 ≥ 2등급) 및/또는 등록 전 2주 이내에 항생제 치료
14. 활동성 결핵 환자 또는 치료 중인 환자
15. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
16. 종양과 관련이 없는 것으로 알려진 두개내 출혈
17. 종양이 큰 혈관을 침범했거나 경계가 잘 보이지 않는 영상(CT 또는 MRI) 또는 조사관의 의견에 출혈 경향이 있고 객혈 증상이 있거나 3개월 이내에 매일 객혈이 2.5mL 이상인 자 심사에
18. 등록 전 24주 이내에 뇌혈관 사고(일시적 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건이 있었던 경우.
19. 등록 전 4주 이내에 침습적 수술
20. 아스피린(>325mg/일)과 같은 출혈 경향이 있는 약물을 복용하거나, 등록 전 2주 동안 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 고용량으로 사용하고 있는 경우.
21. 출혈 또는 응고 장애에 대한 유전적 소인; 등록 전 12주 동안 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 위장 출혈, 스크리닝 시 양성 분변 잠혈 또는 혈관염과 같은 명확한 출혈 소인이 있는 장애.
22. 등록 전 24주 이내에 소화성 궤양, 위장 천공, 미란성 식도염 또는 위염, 염증성 장 질환 또는 게실염, 복부 누공, 기관-식도 누공 또는 복강 내 농양의 병력.
23. 소변 루틴은 요단백이 ≥++임을 시사하며, 24시간 요단백의 정량적 양이 >1.0g임을 확인합니다.
24. HBsAg 양성 및 HBV DNA 검사 값이 정상 기준치(1000개 복사본/mL 또는 100 IU/mL)의 상한을 초과하거나 HCV 양성(HCV RNA 또는 HCV Ab 검사는 급성 및 만성 감염을 나타냄) HIV 양성 질환의 알려진 병력.
25. 등록 전 12주 이내에 생백신을 접종받은 환자
26. 약물이나 부형제 연구에 과민증이 있는 것으로 알려져 있으며, 단일클론항체에 대한 심각한 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
27. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 병력
28. 적절하게 치료 가능한 자궁 경부 상피내 암종, 기저 세포 또는 편평 상피 피부암, 근치 수술 후 국소 전립선암 및 근치 수술 후 관내 상피암종을 제외하고, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이내의 기타 동시 악성 종양 수술
29. 심각한 정신 질환, 알코올 중독, 약물 중독 또는 약물 남용 등이 알려진 경우.
30. ICF에 서명하기 4주 이내에 다른 실험 약물로 치료를 받았거나 다른 중재적 임상 연구에 참여했습니다.
31. 시험자의 판단에 따라 피험자에게 프로토콜 미준수, 공동 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신과적 질환 포함), 심각한 실험실 이상, 피험자의 안전이나 데이터 및 시료 수집에 영향을 미칠 수 있는 관련 가족 또는 사회적 요인.