Feltáró klinikai vizsgálat az adebelimumabról famitinibbel és kemoterápiával kombinálva NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF)
2. 18-75 éves korig, férfi vagy nő.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt EGFR mutáció-pozitív, nem laphám NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 8. kiadású TNM stádiumozási kritériumok)
4. Az LM diagnózis pozitív CSF citológiával igazolt
5. Újrabiopszia (szövettani vagy citológiai vagy hematológiai) a kezelés sikertelensége után legalább egy EGFR tirozin kináz gátlóval (EGFR-TKI), amely arra utal, hogy nincs EGFR-érzékeny mutáció, és esetleg más kezelések
6. Minden betegnek rendelkeznie kell legalább 1, a vizsgáló által azonosított LM helyhez kapcsolódó NSCLC-vel, amely MRI-vizsgálattal értékelhető, és alkalmas az ismételt értékelésre.
7. nem köteles szisztémás kortikoszteroidokat (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kapni a felvételt megelőző 2 héten belül
8. Várható túlélés ≥ 12 hét
9. A létfontosságú szervek működése a beiratkozás előtti 1 héten belül megfelel a következő kritériumoknak: (1) vérrutin: fehérvérsejt (WBC) ≥3,0 × 109/L; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; vérlemezke (PLT) ≥100×109/L; hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Májfunkció: aszpartát-transzferáz (AST) ≤2,5×ULN, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN. (3) Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance (kreatinin) ≤ 1,5 × ULN; szérum bilirubin (TBIL) ≤2,5×ULN, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN, és májmetasztázisban ≤5×ULN; szérum bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (kivéve a Gilbert-szindrómát ≤3×ULN); albumin (ALB) ≥30,0g/L (3) Vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5×ULN vagy kreatinin-clearance (kreatinin) ≤1.5×ULN. (3) Vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5 ​​× ULN vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥50 ml/perc (a Cockcroft/Gault képlet alapján) (4) Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5; aktivált részleges koagulációs idő (APCT) ≥1,5; aktivált parciális koagulációs idő (APCT) ≤1,5 ​​(4) Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5, aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN (5) Egyéb: lipáz ≤1,5×ULN; ha a lipáz >1,5×ULN, a beteg bevonható, ha nincs hasnyálmirigy-gyulladás klinikai vagy képalkotó bizonyítéka; amiláz ≤ 1,5 × ULN; ha az amiláz > 1,5 × ULN, a beteg bevonható, ha nincs hasnyálmirigy-gyulladás klinikai vagy képalkotó bizonyítéka; amiláz ≤ 1,5 × ULN; és amiláz ≤1,5 ​​× ULN. vagy a hasnyálmirigy-gyulladás képalkotó bizonyítékai besorolhatók. Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN, és csontáttétekkel rendelkező alanyoknál ALP ≤ 5 x ULN (6) Doppler ultrahang értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
10. A nem műtétileg sterilizált vagy fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum HCG-teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával, és nem szoptathatnak, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (pl. méhen belüli eszköz (IUD)) alkalmazásába. ), fogamzásgátló tabletták vagy óvszer) a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak vége után 3 hónapig; A férfi betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 3 hónapig. A férfi betegek vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknek szövettani vagy citopatológiai diagnózisa adenosquamous carcinoma vagy komplex SCLC.
2. Genetikai tesztek, amelyek ALK fúzióra, ROS1 fúzióra, BRAF mutációra, ERBB2 (HER2) amplifikációra/mutációra, RET átrendeződésre, MET amplifikációra/MET14 exonugró mutációra és NTRK fúziós pozitivitásra utalnak.
3. A neurológiai kudarc klinikai megnyilvánulásai, például súlyos encephalopathia vagy kezeléssel összefüggő súlyos neurológiai sérülés, például kémiai agyhártyagyulladás
4. Nem rosszindulatú neurológiai betegségek, amelyek megzavarhatják az LM jelek vagy tünetek értékelését
5. a mellkasra és a teljes agyra irányuló sugárterápia a felvételt megelőző 4 héten belül befejeződött (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt befejezett csontsérülések palliatív sugárkezelése megengedett a felvételhez)
6. a korábbi daganatellenes kezelés miatti toxicitás, kivéve az alopeciát és a rossz közérzetet, amely nem állt helyre a CTCAE 5,0 ≤ 1. fokozatra a felvétel előtt. A korábbi daganatellenes terápia következtében fellépő egyéb toxicitások várhatóan nem múlnak el a várt időn belül, és hosszú távú, tartós következményekkel járnak.
7. olyan gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, akiket nem gyógyítottak meg vagy enyhültek műtéttel és/vagy sugárterápiával, vagy olyan betegek, akiknél korábban diagnosztizáltak gerincvelő-kompressziót, amelyet kompressziós elégtelenséggel vagy teljes bénulással kezeltek; Májáttétben szenvedő betegek, akik krio- és rádiófrekvenciás ablációs terápiában részesültek, és akiknél a beiratkozást megelőző 4 hétben még mindig klinikailag jelentős tünetek és kóros májműködés mutatkozik
8. Kontrollálhatatlan nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites.
9. Az alábbi szívbetegségek jelenléte: (1) a NYHA szívműködési besorolása szerinti III-IV. szívműködési osztály (2) instabil angina pectoris vagy elektrokardiogram, amely 1 éven belül akut ischaemiára vagy miokardiális infarktusra utal (3) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia és egyéb vezetési rendszer rendellenességei (beleértve a 450 ms vagy annál nagyobb QTc intervallumot férfiaknál és ≥ 470 ms nőknél) (4) klinikailag jelentős szívizom- és szívizom betegségek
10. Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervműködés
11. Kezelés szisztémás immunmodulátorokkal (beleértve, de nem kizárólagosan a timidint, az interferont vagy az interleukin-2-t) a felvételt megelőző 4 héten belül
12. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében; interstitialis pneumonitis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás klinikai tünetekkel
13. aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (CTCAE 5,0 ≥ 2. fokozat) és/vagy antibiotikus kezelés a felvételt megelőző 2 héten belül
14. Aktív tuberkulózisban szenvedő vagy kezelés alatt álló betegek
15. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm), a kórtörténetben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
16. intracranialis vérzés, amelyről ismert, hogy nincs összefüggésben a daganattal
17. képalkotó (CT vagy MRI), amely azt mutatja, hogy a daganat nagy ereket támad meg, vagy azoktól rosszul határolódik el, vagy akik a vizsgáló véleménye szerint vérzésre hajlamosak, ha a vérzést megelőző 3 hónapon belül vérzéses vagy napi hemoptysis tünetei ≥ 2,5 ml a szűrésre
18. A beiratkozást megelőző 24 héten belül artériás/vénás trombózisos esemény volt, mint például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
19. Invazív műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül
20. Vérzésre hajlamos gyógyszeres kezelés, például aszpirin (>325 mg/nap), vagy teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek alkalmazása 2 hétig a beiratkozás előtt.
21. Genetikai hajlam vérzésre vagy véralvadási rendellenességekre; klinikailag jelentős vérzéses tünetek a felvételt megelőző 12 hétben, vagy egyértelmű vérzési hajlamú rendellenességek, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, pozitív rejtett vér a székletben a szűréskor vagy vasculitis.
22. Peptikus fekély, gyomor-bélrendszeri perforáció, erozív oesophagitis vagy gastritis, gyulladásos bélbetegség vagy divertikulitisz, hasi sipoly, tracheo-nyelőcső sipoly vagy intraabdominalis tályog a felvételt megelőző 24 héten belül.
23. A vizelet rutin arra utal, hogy a vizeletfehérje ≥++, és megerősíti, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi mennyisége >1,0 g
24. A HBsAg pozitív és a HBV DNS teszt értéke meghaladja a normál referenciaérték felső határát (1000 kópia/mL vagy 100 NE/mL), vagy HCV pozitív (a HCV RNS vagy HCV Ab teszt akut és krónikus fertőzésekre utal); ismert HIV-pozitív betegség anamnézisében.
25. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 12 héten belül élő vakcinát kaptak
26. A vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szembeni ismert túlérzékenység, ismert súlyos allergiás reakció a monoklonális antitestek bármelyikére
27. Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története
28. Egyéb egyidejű rosszindulatú daganatok ≤ 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve a megfelelően kezelhető in situ méhnyak karcinómát, a bazálissejtes vagy laphám bőrrákokat, a radikális műtét utáni lokalizált prosztatarákot és a radikális műtét utáni in situ ductalis karcinómát sebészet
29. Ismert súlyos mentális betegség, alkoholizmus, kábítószer- vagy kábítószer-visszaélés stb.
30. Bármilyen más kísérleti gyógyszerrel kezelték vagy részt vettek egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban ≤ 4 héttel az ICF aláírása előtt.
31. A vizsgáló megítélése szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezői, amelyek a vizsgálat kényszerű befejezéséhez vezethetnek, mint például a protokoll be nem tartása, egyéb súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai betegségeket is), amelyek együttes kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi eltérések, kapcsolódó családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát, vagy az adat- és mintagyűjtést.