En eksplorativ klinisk undersøgelse af Adebelimumab i kombination med famitinib og kemoterapi hos patienter med NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular (ICF)
2. I alderen 18-75 år, mand eller kvinde.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet EGFR-mutationspositiv ikke-pladeeplade NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 8. udgave TNM-stadiekriterier)
4. LM-diagnose bekræftet af positiv CSF-cytologi
5. Genbiopsi (histologi eller cytologi eller hæmatologi) efter behandlingssvigt med mindst én EGFR-tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI), hvilket tyder på ingen EGFR-følsom mutation og muligvis andre behandlinger
6. Alle patienter skal have NSCLC forbundet med mindst 1 LM-sted identificeret af investigator, som kan evalueres ved MR-scanning og er modtagelig for gentagen evaluering.
7. ikke påkrævet at have modtaget systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før indskrivning
8. Forventet overlevelse ≥ 12 uger
9. Vital organfunktion inden for 1 uge før tilmelding opfylder følgende kriterier: (1) blodrutine: hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplade (PLT) ≥100x109/L; hæmoglobin (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Leverfunktion: aspartattransferase (AST) ≤2,5×ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. (3) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (kreatinin) ≤1,5×ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤2,5×ULN, alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN og i levermetastaser ≤5×ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (undtagen Gilbert-syndrom ≤3×ULN); albumin (ALB) ≥30,0g/L (3) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (kreatinin) ≤1,5×ULN. (3) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed (CrCl) ≥50 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formlen) (4) Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5; aktiveret partiel koagulationstid (APCT) ≥1,5; aktiveret partiel koagulationstid (APCT) ≤1,5 ​​(4) Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) ≤1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (5) Andre: lipase ≤1,5×ULN; hvis lipase >1,5×ULN, kan patienten indskrives, hvis der ikke er kliniske eller billeddiagnostiske tegn på pancreatitis; amylase ≤1,5 ​​x ULN; hvis amylase >1,5×ULN, kan patienten indskrives, hvis der ikke er kliniske eller billeddiagnostiske tegn på pancreatitis; amylase ≤1,5 ​​x ULN; og amylase ≤1,5 ​​x ULN. eller billeddiagnostisk tegn på pancreatitis kan indskrives. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN, og hos forsøgspersoner med knoglemetastaser, ALP ≤ 5 x ULN (6) Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
10. Kvindelige patienter, som er ikke-kirurgisk steriliserede eller i den fødedygtige alder, skal have en negativ serum-HCG-test inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin og må ikke ammende og skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. intrauterin enhed (IUD) ), p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; mandlige patienter skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden. Mandlige patienter accepterer at bruge en passende præventionsmetode under og i 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytopatologisk diagnose af adenosquamous carcinom eller kompleks SCLC.
2. Genetiske tests, der tyder på ALK-fusion, ROS1-fusion, BRAF-mutation, ERBB2 (HER2)-amplifikation/mutation, RET-omlejring, MET-amplifikation/MET14-exon-spring-mutation og NTRK-fusionspositivitet.
3. Kliniske manifestationer af neurologisk svigt, såsom svær encefalopati eller behandlingsrelateret svær neurologisk skade, såsom kemisk meningitis
4. Ikke-maligne neurologiske sygdomme, der ville forstyrre evalueringen af ​​LM tegn eller symptomer
5. strålebehandling rettet mod brystet og hele hjernen afsluttet inden for 4 uger før indskrivning (palliativ strålebehandling af knoglelæsioner afsluttet før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er tilladt for tilmelding)
6. toksicitet på grund af tidligere antitumorbehandling, bortset fra alopeci og utilpashed, ikke genvundet til CTCAE 5.0 ≤ grad 1 før indskrivning. Nogle andre toksiciteter på grund af tidligere antitumorbehandling forventes ikke at forsvinde inden for den forventede periode og har langvarige vedvarende følgesygdomme
7. patienter med rygmarvskompression, der ikke er blevet helbredt eller lindret ved operation og/eller strålebehandling, eller patienter med tidligere diagnosticeret rygmarvskompression, der er blevet behandlet med kompressionsinsufficiens eller total lammelse; patienter med levermetastaser, som har modtaget kryo- og radiofrekvensablationsterapi, og som stadig har klinisk signifikante symptomer og unormal leverfunktion i de 4 uger før indskrivning
8. Tilstedeværelse af ukontrollerbar stor mængde pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
9. Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme: (1) hjertefunktionsklasse III-IV i henhold til NYHA hjertefunktionsklassifikation (2) ustabil angina pectoris eller elektrokardiogram, der tyder på akut iskæmi eller myokardieinfarkt inden for 1 år (3) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og andre ledningssystemabnormiteter (herunder QTc-interval større end eller lig med 450ms for mænd og ≥470ms for kvinder) (4) klinisk signifikante perikardie- og myokardiesygdomme
10. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
11. Behandling med systemiske immunmodulatorer (herunder, men ikke begrænset til thymidin, interferon eller interleukin-2) inden for 4 uger før indskrivning
12. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom; interstitiel pneumonitis, lægemiddel-induceret pneumonitis, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer
13. aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (CTCAE 5.0 ≥ grad 2) og/eller antibiotikabehandling inden for 2 uger før indskrivning
14. Patienter med aktiv eller under behandling for tuberkulose
15. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg), anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
16. intrakraniel blødning, der vides ikke at være relateret til tumoren
17. billeddiagnostik (CT eller MR), der viser, at tumoren invaderer store kar eller er dårligt afgrænset fra dem, eller dem, der efter investigatorens mening er disponerede for blødning, med symptomer på hæmoptyse eller daglig hæmoptyse ≥ 2,5 ml inden for 3 måneder før til screening
18. Har haft en arteriel/venøs trombotisk hændelse inden for 24 uger før indskrivningen, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
19. Invasiv kirurgi inden for 4 uger før indskrivning
20. Modtagelse af medicin med blødningstendens, såsom aspirin (>325 mg/dag), eller brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler i 2 uger før indskrivning.
21. Genetisk disposition for blødning eller koagulationsforstyrrelser; klinisk signifikante blødningssymptomer i de 12 uger før tilmelding eller lidelser med en klar blødningsdisposition, såsom gastrointestinal blødning, positivt fækalt okkult blod ved screening eller vaskulitis.
22. Anamnese med mavesår, gastrointestinal perforation, erosiv esophagitis eller gastritis, inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis, abdominal fistel, tracheo-esophageal fistel eller intraabdominal byld inden for 24 uger før tilmelding.
23. Urinrutine tyder på, at urinprotein ≥++, og bekræfter, at den kvantitative mængde af 24-timers urinprotein >1,0g
24. HBsAg-positiv og HBV-DNA-testværdi overstiger den øvre grænse for den normale referenceværdi (1000 kopier/ml eller 100 IE/ml), eller HCV-positiv (HCV RNA- eller HCV Ab-test tyder på akutte og kroniske infektioner); kendt historie med HIV-positiv sygdom.
25. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 12 uger før indskrivning
26. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer, kendt alvorlig allergisk reaktion over for et hvilket som helst af de monoklonale antistoffer
27. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
28. Andre samtidige maligniteter ≤ 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandleligt carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladeepitelhudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi
29. Kendt alvorlig psykisk sygdom, alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug mv.
30. Er blevet behandlet med et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel eller har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie ≤ 4 uger før underskrivelse af ICF.
31. Efter investigatorens vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom manglende overholdelse af protokollen, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, tilknyttede familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, eller indsamling af data og prøver.