En utforskende klinisk studie av Adebelimumab i kombinasjon med Famitinib og kjemoterapi hos pasienter med NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke (ICF)
2. I alderen 18-75 år, mann eller kvinne.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet EGFR mutasjonspositiv ikke-plateepitel NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 8. utgave TNM staging kriterier)
4. LM-diagnose bekreftet av positiv CSF-cytologi
5. Re-biopsi (histologi eller cytologi eller hematologi) etter behandlingssvikt med minst én EGFR-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) som antyder ingen EGFR-sensitiv mutasjon og muligens andre behandlinger
6. Alle pasienter må ha NSCLC assosiert med minst 1 LM-sted identifisert av etterforskeren som kan evalueres ved MR-skanning og er mottakelig for gjentatt evaluering.
7. ikke nødvendig å ha mottatt systemiske kortikosteroider (>10mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før påmelding
8. Forventet overlevelse ≥ 12 uker
9. Vital organfunksjon innen 1 uke før innmelding oppfyller følgende kriterier: (1) blodrutine: hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; blodplate (PLT) ≥100×109/L; hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/Dl (2) Leverfunksjon: aspartattransferase (AST) ≤2,5×ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. (3) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (kreatinin) ≤1,5×ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤2,5×ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, og i levermetastaser ≤5×ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (unntatt Gilbert-syndrom ≤3×ULN); albumin (ALB) ≥30,0g/L (3) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (kreatinin) ≤1,5×ULN. (3) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥50 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formelen) (4) Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5; aktivert partiell koagulasjonstid (APCT) ≥1,5; aktivert partiell koagulasjonstid (APCT) ≤1,5 ​​(4) Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (5) Andre: lipase ≤1,5×ULN; hvis lipase >1,5×ULN, kan pasienten innskrives dersom det ikke er kliniske eller bildediagnostiske tegn på pankreatitt; amylase ≤1,5 ​​x ULN; hvis amylase >1,5×ULN, kan pasienten innskrives dersom det ikke er kliniske eller bildediagnostiske tegn på pankreatitt; amylase ≤1,5 ​​x ULN; og amylase ≤1,5×ULN. eller bildediagnostikk på pankreatitt kan registreres. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN, og hos forsøkspersoner med benmetastaser, ALP ≤ 5 x ULN (6) Doppler-ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
10. Kvinnelige pasienter som er ikke-kirurgisk steriliserte eller i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 72 timer før den første dosen av studiemedisinen og må ikke være ammende, og må godta å bruke passende prevensjon (f.eks. intrauterin enhet (spiral) ), p-piller eller kondomer) i løpet av studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; Mannlige pasienter må godta å bruke passende prevensjonsmetoder under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden. Mannlige pasienter samtykker i å bruke en passende prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytopatologisk diagnose av adenosquamous karsinom eller kompleks SCLC.
2. Genetiske tester som tyder på ALK-fusjon, ROS1-fusjon, BRAF-mutasjon, ERBB2 (HER2)-amplifikasjon/mutasjon, RET-omorganisering, MET-amplifikasjon/MET14-ekson-hoppende mutasjon og NTRK-fusjonspositivitet.
3. Kliniske manifestasjoner av nevrologisk svikt som alvorlig encefalopati eller behandlingsrelatert alvorlig nevrologisk skade, som kjemisk meningitt
4. Ikke-maligne nevrologiske sykdommer som vil forstyrre evalueringen av LM-tegn eller symptomer
5. strålebehandling rettet mot brystet og hele hjernen fullført innen 4 uker før påmelding (palliativ strålebehandling mot beinlesjoner fullført før den første dosen av studiemedikamentet er tillatt for påmelding)
6. toksisitet på grunn av tidligere antitumorbehandling bortsett fra alopecia og ubehag som ikke ble gjenopprettet til CTCAE 5.0 ≤ grad 1 før innmelding. Noen andre toksisiteter på grunn av tidligere antitumorbehandling forventes ikke å forsvinne innen den forventede perioden og har langvarige vedvarende følgetilstander
7. pasienter med ryggmargskompresjon som ikke er kurert eller lindret ved kirurgi og/eller strålebehandling, eller pasienter med tidligere diagnostisert ryggmargskompresjon som har blitt behandlet med kompresjonssvikt eller total lammelse; pasienter med levermetastaser som har mottatt kryo- og radiofrekvensablasjonsterapi og som fortsatt har klinisk signifikante symptomer og unormal leverfunksjon i løpet av de 4 ukene før innmelding
8. Tilstedeværelse av ukontrollerbare store mengder pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
9. Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer: (1) hjertefunksjonsklasse III-IV i henhold til NYHA hjertefunksjonsklassifisering (2) ustabil angina pectoris eller elektrokardiogram som tyder på akutt iskemi eller hjerteinfarkt innen 1 år (3) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og andre ledningssystemabnormiteter (inkludert QTc-intervall større enn eller lik 450ms for menn og ≥470ms for kvinner) (4) klinisk signifikante perikard- og myokardsykdommer
10. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
11. Behandling med systemiske immunmodulatorer (inkludert men ikke begrenset til tymidin, interferon eller interleukin-2) innen 4 uker før påmelding
12. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom; interstitiell pneumonitt, medikamentindusert pneumonitt, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer
13. aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (CTCAE 5.0 ≥ grad 2) og/eller antibiotikabehandling innen 2 uker før påmelding
14. Pasienter med aktiv eller under behandling for tuberkulose
15. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg), historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
16. intrakraniell blødning kjent for ikke å være relatert til svulsten
17. bildediagnostikk (CT eller MR) som viser at svulsten invaderer store kar eller er dårlig avgrenset fra dem, eller de som, etter etterforskerens oppfatning, er disponert for blødning, med symptomer på hemoptyse eller daglig hemoptyse ≥ 2,5 ml innen 3 måneder før til screening
18. Har hatt en arteriell/venøs trombotisk hendelse innen 24 uker før innmelding, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
19. Invasiv kirurgi innen 4 uker før påmelding
20. Mottak av medisiner med blødningstendens, som aspirin (>325 mg/dag), eller bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler i 2 uker før påmelding.
21. genetisk disposisjon for blødning eller koagulasjonsforstyrrelser; klinisk signifikante blødningssymptomer i de 12 ukene før innmelding eller lidelser med en klar blødningsdisposisjon, som gastrointestinal blødning, positivt fekalt okkult blod ved screening eller vaskulitt.
22. Anamnese med magesår, gastrointestinal perforasjon, erosiv øsofagitt eller gastritt, inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt, abdominal fistel, trakeo-esophageal fistel eller intraabdominal abscess innen 24 uker før registrering.
23. Urinrutine antyder at urinprotein ≥++, og bekrefter at den kvantitative mengden 24-timers urinprotein >1,0g
24. HBsAg-positiv og HBV-DNA-testverdi overskrider den øvre grensen for normal referanseverdi (1000 kopier/ml eller 100 IE/ml), eller HCV-positiv (HCV RNA- eller HCV Ab-test tyder på akutte og kroniske infeksjoner); kjent historie med HIV-positiv sykdom.
25. Pasienter som har fått en levende vaksine innen 12 uker før påmelding
26. Kjent overfølsomhet for studier av legemidler eller hjelpestoffer, kjent alvorlig allergisk reaksjon på noen av de monoklonale antistoffene
27. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
28. Andre samtidige maligniteter ≤ 5 år før den første dosen av studiemedikamentet, med unntak av adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og duktalt karsinom in situ etter radikal kirurgi
29. Kjent alvorlig psykisk lidelse, alkoholisme, rusavhengighet eller rusmisbruk, etc.
30. Har blitt behandlet med andre eksperimentelle legemidler eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie ≤ 4 uker før signering av ICF.
31. Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel manglende overholdelse av protokollen, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, assosierte familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen, eller innsamling av data og prøver.