Eine explorative klinische Studie zu Adebelimumab in Kombination mit Famitinib und Chemotherapie bei Patienten mit NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung (ICF)
2. Im Alter von 18–75 Jahren, männlich oder weiblich.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes EGFR-mutationspositives nicht-plattenepitheliales NSCLC (TNM-Stadieneinteilungskriterien der 8. Ausgabe der International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC))
4. LM-Diagnose durch positive Liquorzytologie bestätigt
5. Erneute Biopsie (Histologie, Zytologie oder Hämatologie) nach Versagen der Behandlung mit mindestens einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI), was darauf hindeutet, dass keine EGFR-empfindliche Mutation vorliegt, und möglicherweise andere Behandlungen
6. Bei allen Patienten muss ein NSCLC im Zusammenhang mit mindestens einer vom Prüfarzt identifizierten LM-Stelle vorliegen, die mittels MRT-Untersuchung beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist.
7. Es ist nicht erforderlich, innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung systemische Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erhalten zu haben
8. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen
9. Die lebenswichtige Organfunktion innerhalb einer Woche vor der Einschreibung erfüllt die folgenden Kriterien: (1) Blutuntersuchung: weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×109/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L; Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/DL (2) Leberfunktion: Aspartattransferase (AST) ≤2,5×ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. (3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Kreatinin) ≤1,5×ULN; Serumbilirubin (TBIL) ≤2,5×ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN und bei Lebermetastasen ≤5×ULN; Serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (außer Gilbert-Syndrom ≤3×ULN); Albumin (ALB) ≥30,0 g/L (3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Kreatinin) ≤1,5×ULN. (3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 50 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel) (4) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5; aktivierte partielle Gerinnungszeit (APCT) ≥1,5; aktivierte partielle Gerinnungszeit (APCT) ≤1,5 ​​(4) Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN (5) Andere: Lipase ≤1,5×ULN; wenn die Lipase > 1,5×ULN ist, kann der Patient aufgenommen werden, wenn keine klinischen oder bildgebenden Hinweise auf eine Pankreatitis vorliegen; Amylase ≤1,5×ULN; wenn die Amylase >1,5×ULN ist, kann der Patient aufgenommen werden, wenn keine klinischen oder bildgebenden Hinweise auf eine Pankreatitis vorliegen; Amylase ≤1,5×ULN; und Amylase ≤1,5×ULN. oder bildgebende Hinweise auf eine Pankreatitis können erfasst werden. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN und bei Patienten mit Knochenmetastasen ALP ≤ 5 x ULN (6) Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
10. Patientinnen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder im gebärfähigen Alter sind, müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-HCG-Test haben, dürfen nicht stillen und müssen einer geeigneten Empfängnisverhütung (z. B. einem Intrauterinpessar (IUP)) zustimmen ), Antibabypillen oder Kondome) während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums; Männliche Patienten müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten erklären sich damit einverstanden, während und für 3 Monate nach der Studienbehandlung eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit histologischer oder zytopathologischer Diagnose eines adenosquamösen Karzinoms oder eines komplexen SCLC.
2. Genetische Tests deuten auf ALK-Fusion, ROS1-Fusion, BRAF-Mutation, ERBB2 (HER2)-Amplifikation/Mutation, RET-Rearrangement, MET-Amplifikation/MET14-Exon-Jumping-Mutation und NTRK-Fusionspositivität hin.
3. Klinische Manifestationen eines neurologischen Versagens wie schwere Enzephalopathie oder behandlungsbedingte schwere neurologische Schädigung wie chemische Meningitis
4. Nicht-maligne neurologische Erkrankungen, die die Beurteilung von LM-Anzeichen oder -Symptomen beeinträchtigen würden
5. Eine auf den Brustkorb und das gesamte Gehirn gerichtete Strahlentherapie wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen (eine palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde, ist für die Einschreibung zulässig).
6. Toxizität aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie außer Alopezie und Unwohlsein, die sich vor der Einschreibung nicht auf CTCAE 5,0 ≤ Grad 1 erholt hat. Es ist nicht zu erwarten, dass einige andere Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie innerhalb des erwarteten Zeitraums verschwinden und langfristige, anhaltende Folgen haben
7. Patienten mit Rückenmarkskompression, die nicht durch eine Operation und/oder Strahlentherapie geheilt oder gelindert werden konnte, oder Patienten mit zuvor diagnostizierter Rückenmarkskompression, die mit Kompressionsinsuffizienz oder völliger Lähmung behandelt wurden; Patienten mit Lebermetastasen, die eine Kryo- und Hochfrequenzablationstherapie erhalten haben und in den 4 Wochen vor der Aufnahme immer noch klinisch signifikante Symptome und eine abnormale Leberfunktion aufweisen
8. Vorliegen einer unkontrollierbar großen Menge an Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
9. Vorliegen der folgenden Herzerkrankungen: (1) Herzfunktionsklasse III-IV gemäß NYHA-Herzfunktionsklassifikation (2) instabile Angina pectoris oder Elektrokardiogramm, die auf eine akute Ischämie oder einen Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres hinweisen (3) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und andere Anomalien des Reizleitungssystems (einschließlich QTc-Intervall größer oder gleich 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen) (4) klinisch signifikante Perikard- und Myokarderkrankungen
10. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
11. Behandlung mit systemischen Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymidin, Interferon oder Interleukin-2) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
12. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte; interstitielle Pneumonitis, medikamenteninduzierte Pneumonitis, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder aktive Pneumonie mit klinischen Symptomen
13. aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (CTCAE 5,0 ≥ Grad 2) und/oder Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
14. Patienten mit aktiver oder in Behandlung befindlicher Tuberkulose
15. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
16. intrakranielle Blutung, von der bekannt ist, dass sie nichts mit dem Tumor zu tun hat
17. Bildgebung (CT oder MRT), die zeigt, dass der Tumor in große Gefäße eindringt oder nur schlecht von diesen abgegrenzt ist, oder solche, die nach Ansicht des Prüfarztes zu Blutungen neigen und Symptome einer Hämoptyse oder täglicher Hämoptyse ≥ 2,5 ml innerhalb der letzten 3 Monate aufweisen zum Screening
18. innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung ein arterielles/venöses thrombotisches Ereignis erlitten haben, wie z. B. einen zerebrovaskulären Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
19. Invasiver chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
20. Einnahme von Medikamenten mit Blutungsneigung, wie z. B. Aspirin (>325 mg/Tag), oder Verwendung oraler oder parenteraler Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis für 2 Wochen vor der Einschreibung.
21. genetische Veranlagung zu Blutungs- oder Gerinnungsstörungen; klinisch signifikante Blutungssymptome in den 12 Wochen vor der Aufnahme oder Störungen mit einer klaren Blutungsprädisposition, wie gastrointestinale Blutungen, positives okkultes Blut im Stuhl beim Screening oder Vaskulitis.
22. Vorgeschichte von Magengeschwüren, Magen-Darm-Perforationen, erosiver Ösophagitis oder Gastritis, entzündlicher Darmerkrankung oder Divertikulitis, Bauchfistel, tracheoösophagealer Fistel oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung.
23. Die Urinuntersuchung legt nahe, dass das Urinprotein ≥++ ist, und bestätigt, dass die quantitative Menge des 24-Stunden-Urinproteins >1,0 g ist
24. HBsAg-positiv und HBV-DNA-Testwert übersteigt die Obergrenze des normalen Referenzwerts (1000 Kopien/ml oder 100 IU/ml) oder HCV-positiv (HCV-RNA- oder HCV-Ab-Test deutet auf akute und chronische Infektionen hin); bekannte Vorgeschichte einer HIV-positiven Erkrankung.
25. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
26. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe, bekannte schwere allergische Reaktion auf einen der monoklonalen Antikörper
27. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
28. Andere gleichzeitig auftretende maligne Erkrankungen ≤ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von ausreichend behandelbarem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Carcinoma in situ nach radikaler Operation Operation
29. Bekannte schwere psychische Erkrankungen, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch usw.
30. ≤ 4 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF mit einem anderen experimentellen Arzneimittel behandelt wurden oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben.
31. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen bei der Versuchsperson weitere Faktoren vor, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. die Nichteinhaltung des Protokolls, andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine Mitbehandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien, damit verbundene familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen können.