PPIO-007 Korelační analýza diabetu melitus typu II na krátkodobých a dlouhodobých výsledcích pacientů s karcinomem dlaždicových buněk jícnu podstupujících minimálně invazivní ezofagektomii

Rakovina jícnu je jednou z hlavních složek celosvětového nádorového zatížení. Podle zprávy Global Cancer Statistics 2020 se rakovina jícnu v roce 2020 umístila na devátém místě na světě v incidenci (604 100 nových případů) a na šestém místě v celkové mortalitě (544 076 úmrtí). V Číně se rakovina jícnu v roce 2020 umístila na pátém místě mezi příčinami úmrtí souvisejícími s rakovinou, přičemž více než 90 % rakoviny jícnu představoval spinocelulární karcinom jícnu (ESCC). Až dosud zůstávala komplexní léčba založená na chirurgii hlavním způsobem léčby pacientů s potenciálně vyléčitelným lokalizovaným karcinomem jícnu. Navzdory úsilí o pokrok v léčbě je však pětileté přežití pacientů s karcinomem jícnu po operaci stále nízké, takže je důležité identifikovat faktory související s prognózou.

Diabetes je celosvětový zdravotní problém, který dosáhl alarmující úrovně. V roce 2019 mělo cukrovku téměř půl miliardy lidí na celém světě (9,3 % dospělých ve věku 20–79 let), z toho přibližně 20 % ve věkové skupině 60–75 let (hlavní skupina výskytu rakoviny jícnu). Diabetes mellitus je chřadnoucí systémová nemoc spojená se špatnými výsledky napříč mnoha chorobnými procesy a je jednou z největších výzev, kterým čelí systémy zdravotní péče na celém světě. U zhoubných nádorů je diabetes nejen jednou z příčin, ale také jedním z rizikových faktorů nízkého přežití. I když jiné onkologické obory (např. tlustého střeva, slinivky, prsu) jsou spojeny se špatnými onkologickými výsledky, může to být způsobeno sníženou imunitou a zvýšeným systémovým zánětem u pacientů s diabetem. Existuje však kontroverze ohledně prognostické role diabetes mellitus u pacientů podstupujících operaci pro karcinom jícnu. Existují důkazy, že pacienti s diabetem mají zvýšené riziko recidivy rakoviny a úmrtí po operaci ve srovnání s nediabetickými kontrolami; Některé studie však neprokázaly žádnou významnou souvislost mezi T2DM a pooperačními komplikacemi, což naznačuje, že diabetes není nezávislým rizikovým faktorem pro přežití.

Metformin, člen rodiny biguanidů, se běžně používá jako perorální antihyperglykemické činidlo, které snižuje riziko rakoviny a zlepšuje prognózu různých druhů rakoviny. V posledních letech použití metforminu zlepšilo přežití u pacientů s maligními nádory. U pacientů se spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) bylo prokázáno, že několik molekulárních mechanismů inhibuje progresi nádoru, například inhibicí růstu buněk rakoviny jícnu. V některých studiích bylo také prokázáno, že metformin má příznivý prognostický účinek na některé další nádory, jako je rakovina tlustého střeva, plic a prostaty. Souvislost mezi užíváním metforminu a mortalitou u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro karcinom jícnu byla analyzována s protichůdnými výsledky. Studie Van De Voorde et al. ukázali, že použití metforminu bylo spojeno s významně lepším přežitím bez vzdálených metastáz a celkovým přežitím. Naproti tomu výsledky Spieringse et al. ukázaly, že užívání metforminu nevedlo k vyšší míře patologické odpovědi ani ke zlepšení celkového přežití nebo přežití bez onemocnění. Domnívají se, že na rozdíl od předpokladů jiných typů nádorů nemusí mít metformin příznivý účinek na rakovinu jícnu.

Studie ukázaly, že T2DM zřejmě nemá významný vliv na dlouhodobé přežití pacientů s rakovinou jícnu podstupujících ezofagektomii. Naproti tomu může být důležitější kontrolovat hladiny glukózy v krvi u pacientů s T2DM podstupujících ezofagektomii. Velké množství studií zároveň potvrdilo, že diabetici se špatnou glykemickou kontrolou mají po operaci karcinomu jícnu vyšší výskyt komplikací, zejména úniku anastomózy.

Souhrnně lze konstatovat, že existuje spor o to, zda diabetes mellitus II. typu povede k nepříznivým krátkodobým a dlouhodobým výsledkům u pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu, kteří podstupují minimálně invazivní ezofagektomii. Zároveň je podle našich nejlepších znalostí kontroverzní také dopad užívání metforminu a kontroly glykémie na krátkodobé a dlouhodobé výsledky u této populace pacientů. Tato studie si proto klade za cíl otestovat hypotézu, že diabetes mellitus je spojen se sníženým přežitím u pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu podstupujících minimálně invazivní ezofagektomii a že léčba metforminem a/nebo dobrá glykemická kontrola (HbA1c<7,0 %) je spojena se zlepšeným přežitím .