PPIO-007 Korrelationsanalys av typ II-diabetes mellitus på korttids- och långtidsresultat hos patienter med esofageal skivepitelcancer som genomgår minimalinvasiv esofagektomi

Matstrupscancer är en av huvudkomponenterna i den globala cancerbördan. Enligt rapporten Global Cancer Statistics 2020 rankades 2020 matstrupscancer på nionde plats i världen i incidens (604 100 nya fall) och sjätte i total dödlighet (544 076 dödsfall). I Kina rankades esofaguscancer på femte plats bland cancerrelaterade dödsorsaker 2020, med mer än 90 % av esofaguscancer som är esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Hittills har operationsbaserad omfattande behandling förblivit det huvudsakliga behandlingssättet för patienter med potentiellt botbar lokaliserad matstrupscancer. Men trots ansträngningar att avancera behandlingen är femårsöverlevnaden för patienter med esofaguscancer efter operation fortfarande låg, så det är viktigt att identifiera prognosrelaterade faktorer.

Diabetes är ett globalt hälsoproblem som har nått alarmerande nivåer. Under 2019 hade nästan en halv miljard människor världen över (9,3 % av vuxna i åldrarna 20–79 år) diabetes, med cirka 20 % i åldersgruppen 60–75 år (den huvudsakliga förekomstgruppen av matstrupscancer). Diabetes mellitus är en slösande systemisk sjukdom associerad med dåliga resultat över flera sjukdomsprocesser och är en av de största utmaningarna som hälso- och sjukvårdssystemen står inför världen över. För maligna tumörer är diabetes inte bara en av orsakerna utan också en av riskfaktorerna för låg överlevnad. Även om andra cancerspecialiteter (t.ex. tjocktarm, bukspottkörtel, bröst) är förknippade med dåliga onkologiska resultat, kan det bero på minskad immunitet och ökad systemisk inflammation hos patienter med diabetes. Det finns dock kontroverser om den prognostiska rollen av diabetes mellitus hos patienter som genomgår operation för matstrupscancer. Det finns bevis för att patienter med diabetes har en ökad risk för cancerrecidiv och död efter operation jämfört med icke-diabetikerkontroller; Vissa studier har dock inte visat något signifikant samband mellan T2DM och postoperativa komplikationer, vilket tyder på att diabetes inte är en oberoende riskfaktor för överlevnad.

Metformin, en medlem av biguanidfamiljen, används ofta som ett oralt antihyperglykemiskt medel som minskar cancerrisken och förbättrar prognosen för en mängd olika cancerformer. Under de senaste åren har användningen av metformin förbättrat överlevnaden hos patienter med maligna tumörer. För patienter med esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) har flera molekylära mekanismer visat sig hämma tumörprogression, till exempel genom att hämma tillväxten av esofaguscancerceller. Metformin har också visat sig ha en gynnsam prognostisk effekt på vissa andra tumörer, såsom kolon-, lung- och prostatacancer, i vissa studier. Sambandet mellan metforminanvändning och dödlighet hos patienter som genomgår operation för matstrupscancer har analyserats med motstridiga resultat. En studie av Van De Voorde et al. visade att användningen av metformin var associerad med signifikant bättre överlevnad utan metastaser på avstånd och total överlevnad. Däremot visade resultaten av Spierings et al. visade att metforminanvändning inte resulterade i högre patologiska svarsfrekvenser eller förbättrad total överlevnad eller sjukdomsfri överlevnad. De tror att i motsats till andra tumörtypers antaganden, kanske metformin inte har en gynnsam effekt på matstrupscancer.

Studier har visat att T2DM inte verkar ha någon signifikant effekt på den långsiktiga överlevnaden för patienter med matstrupscancer som genomgår matstrupsoperation. Däremot kan det vara viktigare att kontrollera blodsockernivåerna hos patienter med T2DM som genomgår esofagektomi. Samtidigt har ett stort antal studier bekräftat att diabetespatienter med dålig glykemisk kontroll har en högre komplikationsfrekvens efter esofaguscancerkirurgi, särskilt anastomotiskt läckage.

Sammanfattningsvis finns det kontroverser om huruvida typ II diabetes mellitus kommer att resultera i ogynnsamma kort- och långtidsresultat för patienter med esofagus skivepitelcancer som genomgår minimalt invasiv esofagektomi. Samtidigt är, så vitt vi vet, inverkan av metforminanvändning och glykemisk kontroll på kort- och långtidsutfall i denna patientpopulation också kontroversiell. Därför syftar denna studie till att testa hypotesen att diabetes mellitus är associerad med minskad överlevnad hos patienter med esofagus skivepitelcancer som genomgår minimalt invasiv esofagektomi och att behandling med metformin och/eller god glykemisk kontroll (HbA1c<7,0%) är associerad med förbättrad överlevnad .