PPIO-007 Analiza korelacji cukrzycy typu II z wynikami krótko- i długoterminowymi u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku poddawanych małoinwazyjnej resekcji przełyku

Rak przełyku jest jednym z głównych składników globalnego obciążenia nowotworami. Według raportu Global Cancer Statistics 2020, w 2020 roku rak przełyku zajmował dziewiąte miejsce na świecie pod względem zachorowalności (604 100 nowych przypadków) i szóste pod względem ogólnej śmiertelności (544 076 zgonów). W Chinach rak przełyku zajmuje piąte miejsce wśród przyczyn zgonów związanych z nowotworami w 2020 r., przy czym ponad 90% nowotworów przełyku to rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC). Do chwili obecnej kompleksowe leczenie chirurgiczne pozostaje głównym sposobem leczenia pacjentów z potencjalnie uleczalnym, zlokalizowanym rakiem przełyku. Jednak pomimo wysiłków zmierzających do udoskonalenia leczenia, odsetek pięcioletnich przeżyć pacjentów z rakiem przełyku po operacji jest nadal niski, dlatego ważne jest określenie czynników wpływających na rokowanie.

Cukrzyca jest globalnym problemem zdrowotnym, który osiągnął alarmujący poziom. W 2019 roku na cukrzycę chorowało prawie pół miliarda ludzi na całym świecie (9,3% dorosłych w wieku 20–79 lat), w tym około 20% w grupie wiekowej 60–75 lat (główna grupa zachorowań na raka przełyku). Cukrzyca jest wyniszczającą chorobą ogólnoustrojową, charakteryzującą się słabymi wynikami w przypadku wielu procesów chorobowych i stanowi jedno z największych wyzwań stojących przed systemami opieki zdrowotnej na całym świecie. W przypadku nowotworów złośliwych cukrzyca jest nie tylko jedną z przyczyn, ale także jednym z czynników ryzyka niskiego przeżycia. Chociaż inne specjalności nowotworowe (np. okrężnica, trzustka, pierś) wiążą się ze złymi wynikami onkologicznymi, może to wynikać z obniżonej odporności i zwiększonego ogólnoustrojowego stanu zapalnego u pacjentów z cukrzycą. Istnieją jednak kontrowersje dotyczące prognostycznej roli cukrzycy u pacjentów poddawanych operacjom z powodu raka przełyku. Istnieją dowody na to, że u pacjentów chorych na cukrzycę ryzyko nawrotu nowotworu i zgonu po operacji jest zwiększone w porównaniu z grupą kontrolną bez cukrzycy; Jednakże niektóre badania nie wykazały istotnego związku pomiędzy T2DM a powikłaniami pooperacyjnymi, co sugeruje, że cukrzyca nie jest niezależnym czynnikiem ryzyka przeżycia.

Metformina, członek rodziny biguanidów, jest powszechnie stosowana jako doustny lek przeciwhiperglikemiczny, który zmniejsza ryzyko raka i poprawia rokowanie w przypadku różnych nowotworów. W ostatnich latach stosowanie metforminy poprawiło przeżywalność pacjentów z nowotworami złośliwymi. W przypadku pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) wykazano, że kilka mechanizmów molekularnych hamuje postęp nowotworu, na przykład poprzez hamowanie wzrostu komórek raka przełyku. W niektórych badaniach wykazano również, że metformina ma korzystny wpływ prognostyczny na niektóre inne nowotwory, takie jak rak okrężnicy, płuc i prostaty. Analizowano związek między stosowaniem metforminy a śmiertelnością u pacjentów poddawanych operacjom z powodu raka przełyku, uzyskując sprzeczne wyniki. Badanie przeprowadzone przez Van De Voorde i in. wykazali, że stosowanie metforminy wiązało się ze znacznie lepszym przeżyciem wolnym od przerzutów odległych i przeżyciem całkowitym. Natomiast wyniki Spierings i in. wykazali, że stosowanie metforminy nie skutkowało wyższym odsetkiem odpowiedzi patologicznych ani poprawą przeżycia całkowitego lub przeżycia wolnego od choroby. Uważają, że wbrew założeniom dotyczącym innych typów nowotworów metformina może nie mieć korzystnego wpływu na raka przełyku.

Badania wykazały, że T2DM nie wydaje się mieć znaczącego wpływu na długoterminowe przeżycie pacjentów z rakiem przełyku poddawanych resekcji przełyku. Z kolei ważniejsze może być kontrolowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z T2DM poddawanych resekcji przełyku. Jednocześnie duża liczba badań potwierdziła, że ​​u chorych na cukrzycę ze słabą kontrolą glikemii występuje wyższy odsetek powikłań po operacjach raka przełyku, zwłaszcza nieszczelności zespoleń.

Podsumowując, istnieją kontrowersje co do tego, czy cukrzyca typu II będzie powodować niekorzystne krótko- i długoterminowe wyniki u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku poddawanych minimalnie inwazyjnej resekcji przełyku. Jednocześnie, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, wpływ stosowania metforminy i kontroli glikemii na krótko- i długoterminowe wyniki leczenia w tej populacji pacjentów również budzi kontrowersje. Celem tego badania jest zatem sprawdzenie hipotezy, że cukrzyca wiąże się ze zmniejszonym przeżyciem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku poddawanych minimalnie inwazyjnej resekcji przełyku oraz że leczenie metforminą i/lub dobra kontrola glikemii (HbA1c < 7,0%) wiąże się z poprawą przeżycia .