PPIO-007 A II-es típusú diabetes mellitus korrelációs elemzése a minimálisan invazív nyelőcsőeltávolításon átesett nyelőcső laphámsejtes rákos betegek rövid és hosszú távú eredményeiről

A nyelőcsőrák a globális rákterhelés egyik fő összetevője. A Global Cancer Statistics 2020 jelentés szerint 2020-ban a nyelőcsőrák a kilencedik helyen állt a világon az előfordulási gyakoriság (604 100 új eset) és a hatodik az összesített halálozás (544 076 haláleset) tekintetében. Kínában 2020-ban a nyelőcsőrák az ötödik helyen állt a rákkal összefüggő halálokok között, és a nyelőcsőrákok több mint 90%-a nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC). Mindeddig a műtéten alapuló átfogó kezelés maradt a fő kezelési mód a potenciálisan gyógyítható lokalizált nyelőcsőrákban szenvedő betegek számára. A kezelés előmozdítására tett erőfeszítések ellenére azonban a nyelőcsőrákos betegek műtét utáni ötéves túlélési aránya még mindig alacsony, ezért fontos a prognózissal kapcsolatos tényezők azonosítása.

A cukorbetegség globális egészségügyi probléma, amely riasztó szintet ért el. 2019-ben világszerte közel félmilliárd ember (a 20-79 éves felnőttek 9,3%-a) szenvedett cukorbetegségben, és körülbelül 20%-uk a 60-75 éves korcsoportban (a nyelőcsőrák fő előfordulási csoportja) szenvedett. A diabétesz mellitusz egy sorvadásos szisztémás betegség, amely számos betegségfolyamat során rossz eredménnyel jár, és az egyik legnagyobb kihívás, amellyel az egészségügyi ellátórendszerek világszerte szembesülnek. A rosszindulatú daganatok esetében a cukorbetegség nemcsak az egyik oka, hanem az egyik kockázati tényezője is az alacsony túlélésnek. Bár más rákspecialitások (pl. vastagbél, hasnyálmirigy, emlő) rossz onkológiai eredménnyel járnak, ennek oka lehet a cukorbetegek csökkent immunitása és fokozott szisztémás gyulladása. Ellentmondások vannak azonban a diabetes mellitus prognosztikai szerepével kapcsolatban a nyelőcsőrák miatt műtéten átesett betegeknél. Bizonyíték van arra, hogy a cukorbetegeknél nagyobb a rák kiújulásának és a műtét utáni halálozásnak a kockázata a nem cukorbeteg kontrollokhoz képest; Egyes tanulmányok azonban nem mutattak ki szignifikáns összefüggést a T2DM és a posztoperatív szövődmények között, ami arra utal, hogy a cukorbetegség nem független kockázati tényező a túlélésben.

A metformint, amely a biguanidok családjába tartozik, általában orális antihiperglikémiás szerként használják, amely csökkenti a rák kockázatát és javítja a különböző rákbetegségek prognózisát. Az elmúlt években a metformin alkalmazása javította a rosszindulatú daganatos betegek túlélését. Nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC) szenvedő betegeknél számos molekuláris mechanizmus gátolja a tumor progresszióját, például a nyelőcsőrák sejtek növekedésének gátlása révén. A metformin jótékony prognosztikai hatást is mutat néhány más daganatra, mint például a vastagbél-, tüdő- és prosztatarákra, egyes vizsgálatokban. A metformin-használat és a nyelőcsőrák miatt műtéten átesett betegek mortalitása közötti összefüggést ellentmondó eredményekkel elemezték. Van De Voorde et al. kimutatták, hogy a metformin alkalmazása szignifikánsan jobb távoli metasztázismentes túléléssel és teljes túléléssel járt együtt. Ezzel szemben Spierings et al. kimutatták, hogy a metformin használata nem eredményezett magasabb kóros válaszarányt, sem a teljes túlélést, sem a betegségmentes túlélést. Úgy vélik, hogy a többi daganattípus feltételezésével ellentétben a metforminnak nincs jótékony hatása a nyelőcsőrákra.

Tanulmányok kimutatták, hogy a T2DM-nek nincs szignifikáns hatása a nyelőcsőrákos betegek hosszú távú túlélésére, akik nyelőcsőeltávolításon estek át. Ezzel szemben fontosabb lehet a vércukorszint szabályozása azoknál a T2DM-ben szenvedő betegeknél, akiknél nyelőcsőeltávolítás történik. Ugyanakkor számos tanulmány megerősítette, hogy a rossz glikémiás kontrollal rendelkező cukorbetegeknél nagyobb a szövődmények aránya a nyelőcsőrák műtétje után, különösen az anasztomózis szivárgása miatt.

Összefoglalva, vita van azzal kapcsolatban, hogy a II-es típusú diabetes mellitus káros rövid- és hosszú távú következményekkel jár-e a nyelőcső laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegeknél, akik minimálisan invazív oesophagectómián esnek át. Ugyanakkor legjobb tudomásunk szerint a metformin használatának és a glikémiás kontrollnak a rövid és hosszú távú kimenetelekre gyakorolt ​​hatása ebben a betegpopulációban szintén ellentmondásos. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje azt a hipotézist, miszerint a diabetes mellitus a nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek túlélésének csökkenésével jár, és minimálisan invazív oesophagectómián esik át, és hogy a metformin kezelés és/vagy a jó glikémiás kontroll (HbA1c<7,0%) javítja a túlélést. .