PPIO-007-Korrelationsanalyse von Typ-II-Diabetes mellitus zu Kurz- und Langzeitergebnissen von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre, die sich einer minimalinvasiven Ösophagektomie unterziehen

Speiseröhrenkrebs ist einer der Hauptbestandteile der weltweiten Krebslast. Laut dem Global Cancer Statistics 2020-Bericht belegte Speiseröhrenkrebs im Jahr 2020 weltweit den neunten Platz bei der Inzidenz (604.100 neue Fälle) und den sechsten Platz bei der Gesamtmortalität (544.076 Todesfälle). In China stand Speiseröhrenkrebs im Jahr 2020 an fünfter Stelle der krebsbedingten Todesursachen, wobei es sich bei mehr als 90 % der Speiseröhrenkrebserkrankungen um Plattenepithelkarzinome des Ösophagus (ESCC) handelte. Bisher war die chirurgische Gesamtbehandlung die Hauptbehandlungsmethode für Patienten mit potenziell heilbarem lokalisiertem Speiseröhrenkrebs. Allerdings ist die 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit Speiseröhrenkrebs nach einer Operation trotz der Bemühungen, die Behandlung voranzutreiben, immer noch niedrig, daher ist es wichtig, prognoserelevante Faktoren zu identifizieren.

Diabetes ist ein globales Gesundheitsproblem, das alarmierende Ausmaße angenommen hat. Im Jahr 2019 litten weltweit fast eine halbe Milliarde Menschen (9,3 % der Erwachsenen im Alter von 20 bis 79 Jahren) an Diabetes, wobei etwa 20 % in der Altersgruppe von 60 bis 75 Jahren (der Hauptinzidenzgruppe von Speiseröhrenkrebs) waren. Diabetes mellitus ist eine verschwenderische systemische Erkrankung, die mit schlechten Ergebnissen bei mehreren Krankheitsprozessen einhergeht und eine der größten Herausforderungen für die Gesundheitssysteme weltweit darstellt. Bei bösartigen Tumoren ist Diabetes nicht nur eine der Ursachen, sondern auch einer der Risikofaktoren für eine geringe Überlebensrate. Obwohl andere Krebsarten (z. B. Dickdarm, Bauchspeicheldrüse, Brust) mit schlechten onkologischen Ergebnissen verbunden sind, kann dies auf eine verminderte Immunität und eine erhöhte systemische Entzündung bei Patienten mit Diabetes zurückzuführen sein. Es gibt jedoch Kontroversen hinsichtlich der prognostischen Rolle von Diabetes mellitus bei Patienten, die sich einer Operation wegen Speiseröhrenkrebs unterziehen. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit Diabetes im Vergleich zu nicht-diabetischen Kontrollpersonen ein erhöhtes Risiko für ein erneutes Auftreten von Krebs und den Tod nach einer Operation haben; Einige Studien haben jedoch keinen signifikanten Zusammenhang zwischen T2DM und postoperativen Komplikationen gezeigt, was darauf hindeutet, dass Diabetes kein unabhängiger Risikofaktor für das Überleben ist.

Metformin, ein Mitglied der Familie der Biguanide, wird häufig als orales Antihyperglykämikum eingesetzt, das das Krebsrisiko senkt und die Prognose für eine Vielzahl von Krebsarten verbessert. In den letzten Jahren hat der Einsatz von Metformin das Überleben von Patienten mit bösartigen Tumoren verbessert. Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ESCC) wurde gezeigt, dass mehrere molekulare Mechanismen das Fortschreiten des Tumors hemmen, beispielsweise durch Hemmung des Wachstums von Speiseröhrenkrebszellen. In einigen Studien wurde auch gezeigt, dass Metformin eine positive prognostische Wirkung auf einige andere Tumoren wie Dickdarm-, Lungen- und Prostatakrebs hat. Der Zusammenhang zwischen Metforminkonsum und Mortalität bei Patienten, die sich einer Operation wegen Speiseröhrenkrebs unterziehen, wurde mit widersprüchlichen Ergebnissen analysiert. Eine Studie von Van De Voorde et al. zeigten, dass die Verwendung von Metformin mit einem signifikant besseren fernmetastasenfreien Überleben und Gesamtüberleben verbunden war. Im Gegensatz dazu sind die Ergebnisse von Spierings et al. zeigten, dass die Verwendung von Metformin nicht zu höheren pathologischen Ansprechraten oder einem verbesserten Gesamtüberleben oder krankheitsfreien Überleben führte. Sie glauben, dass Metformin im Gegensatz zu den Annahmen bei anderen Tumorarten möglicherweise keine positive Wirkung auf Speiseröhrenkrebs hat.

Studien haben gezeigt, dass T2DM offenbar keinen signifikanten Einfluss auf das Langzeitüberleben von Patienten mit Speiseröhrenkrebs hat, die sich einer Ösophagektomie unterziehen. Im Gegensatz dazu kann es bei Patienten mit T2DM, die sich einer Ösophagektomie unterziehen, wichtiger sein, den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren. Gleichzeitig hat eine Vielzahl von Studien bestätigt, dass Diabetiker mit schlechter Blutzuckerkontrolle eine höhere Komplikationsrate nach einer Speiseröhrenkrebsoperation, insbesondere einer Anastomoseninsuffizienz, aufweisen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es Kontroversen darüber gibt, ob Typ-II-Diabetes mellitus bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus, die sich einer minimalinvasiven Ösophagektomie unterziehen, zu negativen kurz- und langfristigen Folgen führt. Gleichzeitig sind nach unserem besten Wissen auch die Auswirkungen der Metformin-Einnahme und der Blutzuckerkontrolle auf die kurz- und langfristigen Ergebnisse bei dieser Patientengruppe umstritten. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Hypothese zu testen, dass Diabetes mellitus mit einer verringerten Überlebensrate bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus verbunden ist, die sich einer minimalinvasiven Ösophagektomie unterziehen, und dass eine Behandlung mit Metformin und/oder einer guten Blutzuckerkontrolle (HbA1c < 7,0 %) mit einer verbesserten Überlebensrate verbunden ist .