Análise de correlação PPIO-007 de diabetes mellitus tipo II em resultados de curto e longo prazo de pacientes com câncer de células escamosas de esôfago submetidos a esofagectomia minimamente invasiva

O câncer de esôfago é um dos principais componentes da carga global de câncer. De acordo com o relatório Global Cancer Statistics 2020, em 2020, o câncer de esôfago ficou em nono lugar no mundo em incidência (604.100 novos casos) e em sexto em mortalidade geral (544.076 mortes). Na China, o cancro do esófago ficou em quinto lugar entre as causas de morte relacionadas com o cancro em 2020, com mais de 90% dos cancros do esófago sendo carcinoma de células escamosas do esófago (ESCC). Até agora, o tratamento abrangente baseado em cirurgia permaneceu como o principal modo de tratamento para pacientes com câncer de esôfago localizado potencialmente curável. No entanto, apesar dos esforços para avançar no tratamento, a taxa de sobrevivência de cinco anos para pacientes com câncer de esôfago após a cirurgia ainda é baixa, por isso é importante identificar fatores relacionados ao prognóstico.

O diabetes é um problema de saúde global que atingiu níveis alarmantes. Em 2019, quase meio bilhão de pessoas em todo o mundo (9,3% dos adultos com idade entre 20 e 79 anos) tinham diabetes, com aproximadamente 20% na faixa etária de 60 a 75 anos (principal grupo de incidência do câncer de esôfago). A diabetes mellitus é uma doença sistémica devastadora associada a maus resultados em vários processos de doença e é um dos maiores desafios que os sistemas de saúde enfrentam em todo o mundo. Para os tumores malignos, o diabetes não é apenas uma das causas, mas também um dos fatores de risco para baixa sobrevida. Embora outras especialidades de câncer (por exemplo, cólon, pâncreas, mama) estejam associadas a resultados oncológicos ruins, isso pode ser devido à diminuição da imunidade e ao aumento da inflamação sistêmica em pacientes com diabetes. Entretanto, há controvérsias quanto ao papel prognóstico do diabetes mellitus em pacientes submetidos à cirurgia de câncer de esôfago. Há evidências de que pacientes com diabetes apresentam risco aumentado de recorrência de câncer e morte após a cirurgia em comparação com controles não diabéticos; No entanto, alguns estudos não demonstraram associação significativa entre DM2 e complicações pós-operatórias, sugerindo que o diabetes não é um fator de risco independente para a sobrevivência.

A metformina, um membro da família das biguanidas, é comumente usada como agente anti-hiperglicêmico oral que reduz o risco de câncer e melhora o prognóstico para uma variedade de tipos de câncer. Nos últimos anos, o uso da metformina melhorou a sobrevida em pacientes com tumores malignos. Para pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago (ESCC), vários mecanismos moleculares demonstraram inibir a progressão do tumor, por exemplo, inibindo o crescimento de células cancerígenas do esôfago. A metformina também demonstrou ter um efeito prognóstico benéfico em alguns outros tumores, como câncer de cólon, pulmão e próstata, em alguns estudos. A associação entre o uso de metformina e a mortalidade em pacientes submetidos à cirurgia para câncer de esôfago tem sido analisada com resultados conflitantes. Um estudo de Van De Voorde et al. mostraram que o uso de metformina foi associado a uma sobrevida livre de metástases à distância e sobrevida global significativamente melhores. Em contraste, os resultados de Spierings et al. mostraram que o uso de metformina não resultou em taxas de resposta patológica mais altas ou melhorou a sobrevida global ou a sobrevida livre de doença. Eles acreditam que, contrariamente às suposições de outros tipos de tumores, a metformina pode não ter um efeito benéfico no cancro do esófago.

Estudos demonstraram que o DM2 não parece ter um efeito significativo na sobrevida a longo prazo de pacientes com câncer de esôfago submetidos à esofagectomia. Em contraste, pode ser mais importante controlar os níveis de glicose no sangue em pacientes com DM2 submetidos à esofagectomia. Ao mesmo tempo, um grande número de estudos confirmou que pacientes diabéticos com mau controle glicêmico apresentam maior taxa de complicações após cirurgia de câncer de esôfago, especialmente vazamento anastomótico.

Em resumo, há controvérsia se o diabetes mellitus tipo II resultará em resultados adversos a curto e longo prazo para pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago submetidos a esofagectomia minimamente invasiva. Ao mesmo tempo, até onde sabemos, o impacto do uso de metformina e do controle glicêmico nos resultados de curto e longo prazo nesta população de pacientes também é controverso. Portanto, este estudo tem como objetivo testar a hipótese de que o diabetes mellitus está associado à redução da sobrevida em pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago submetidos à esofagectomia minimamente invasiva e que o tratamento com metformina e/ou bom controle glicêmico (HbA1c<7,0%) está associado à melhora da sobrevida. .