PPIO-007 Korrelasjonsanalyse av type II diabetes mellitus på kortsiktige og langsiktige utfall hos pasienter med esophageal plateepitelkreft som gjennomgår minimalt invasiv esofagektomi

Spiserørskreft er en av hovedkomponentene i den globale kreftbyrden. I følge Global Cancer Statistics 2020-rapporten ble spiserørskreft i 2020 rangert som niende i verden i insidens (604 100 nye tilfeller) og sjette i total dødelighet (544 076 dødsfall). I Kina rangerte spiserørskreft på femteplass blant kreftrelaterte dødsårsaker i 2020, med mer enn 90 % av kreft i spiserøret som esophageal plateepitelkarsinom (ESCC). Til nå har kirurgibasert omfattende behandling forblitt hovedbehandlingsmetoden for pasienter med potensielt helbredelig lokalisert spiserørskreft. Til tross for forsøk på å fremme behandling, er femårsoverlevelsen for pasienter med spiserørskreft etter operasjon fortsatt lav, så det er viktig å identifisere prognoserelaterte faktorer.

Diabetes er et globalt helseproblem som har nådd alarmerende nivåer. I 2019 hadde nesten en halv milliard mennesker over hele verden (9,3 % av voksne i alderen 20–79 år) diabetes, med omtrent 20 % i aldersgruppen 60–75 år (den viktigste forekomstgruppen av spiserørskreft). Diabetes mellitus er en sløsende systemisk sykdom assosiert med dårlige utfall på tvers av flere sykdomsprosesser og er en av de største utfordringene helsevesenet står overfor over hele verden. For ondartede svulster er diabetes ikke bare en av årsakene, men også en av risikofaktorene for lav overlevelse. Selv om andre kreftspesialiteter (f.eks. tykktarm, bukspyttkjertel, bryst) er assosiert med dårlige onkologiske utfall, kan det skyldes nedsatt immunitet og økt systemisk betennelse hos pasienter med diabetes. Imidlertid er det uenighet om den prognostiske rollen til diabetes mellitus hos pasienter som gjennomgår kirurgi for spiserørskreft. Det er bevis på at pasienter med diabetes har økt risiko for tilbakefall av kreft og død etter operasjon sammenlignet med ikke-diabetikere; Noen studier har imidlertid ikke vist noen signifikant sammenheng mellom T2DM og postoperative komplikasjoner, noe som tyder på at diabetes ikke er en uavhengig risikofaktor for overlevelse.

Metformin, et medlem av biguanidfamilien, brukes ofte som et oralt antihyperglykemisk middel som reduserer kreftrisiko og forbedrer prognosen for en rekke kreftformer. De siste årene har bruk av metformin forbedret overlevelsen hos pasienter med ondartede svulster. For pasienter med esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) har flere molekylære mekanismer vist seg å hemme tumorprogresjon, for eksempel ved å hemme veksten av esophageal cancerceller. Metformin har også vist seg å ha en gunstig prognostisk effekt på noen andre svulster, som tykktarms-, lunge- og prostatakreft, i noen studier. Sammenhengen mellom metforminbruk og dødelighet hos pasienter som gjennomgår kirurgi for spiserørskreft har blitt analysert med motstridende resultater. En studie av Van De Voorde et al. viste at bruk av metformin var assosiert med signifikant bedre fjernmetastasefri overlevelse og total overlevelse. I motsetning til dette har resultatene til Spierings et al. viste at bruk av metformin ikke resulterte i høyere patologiske responsrater eller forbedret total overlevelse eller sykdomsfri overlevelse. De mener at i motsetning til andre svulsttypers antagelser, kan det hende at metformin ikke har en gunstig effekt på spiserørskreft.

Studier har vist at T2DM ikke ser ut til å ha en signifikant effekt på langtidsoverlevelsen til øsofaguskreftpasienter som gjennomgår esophagektomi. Derimot kan det være viktigere å kontrollere blodsukkernivået hos pasienter med T2DM som gjennomgår esofagektomi. Samtidig har et stort antall studier bekreftet at diabetespasienter med dårlig glykemisk kontroll har høyere komplikasjonsrate etter kreftkirurgi i spiserøret, spesielt anastomotisk lekkasje.

Oppsummert er det uenighet om type II diabetes mellitus vil resultere i ugunstige kort- og langsiktige utfall for pasienter med esophageal plateepitelkarsinom som gjennomgår minimalt invasiv esophagectomy. Samtidig, så vidt vi vet, er virkningen av metforminbruk og glykemisk kontroll på kort- og langsiktige utfall i denne pasientpopulasjonen også kontroversiell. Derfor har denne studien som mål å teste hypotesen om at diabetes mellitus er assosiert med redusert overlevelse hos pasienter med esophageal plateepitelkarsinom som gjennomgår minimalt invasiv esophagectomy og at behandling med metformin og/eller god glykemisk kontroll (HbA1c <7,0%) er assosiert med forbedret overlevelse .