PPIO-007 Correlatieanalyse van diabetes mellitus type II op de korte- en langetermijnresultaten van patiënten met plaveiselcelkanker in de slokdarm die een minimaal invasieve slokdarmresectie ondergaan

Slokdarmkanker is een van de belangrijkste componenten van de mondiale kankerlast. Volgens het Global Cancer Statistics 2020-rapport stond slokdarmkanker in 2020 op de negende plaats in de wereld wat betreft incidentie (604.100 nieuwe gevallen) en op de zesde plaats wat betreft totale sterfte (544.076 sterfgevallen). In China stond slokdarmkanker in 2020 op de vijfde plaats van de kankergerelateerde doodsoorzaken, waarbij meer dan 90% van de slokdarmkankers slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) was. Tot nu toe is een op chirurgie gebaseerde alomvattende behandeling de belangrijkste behandelingswijze gebleven voor patiënten met potentieel geneesbare gelokaliseerde slokdarmkanker. Ondanks inspanningen om de behandeling te bevorderen, is de vijfjaarsoverleving voor patiënten met slokdarmkanker na een operatie echter nog steeds laag, dus het is belangrijk om prognosegerelateerde factoren te identificeren.

Diabetes is een mondiaal gezondheidsprobleem dat alarmerende niveaus heeft bereikt. In 2019 hadden bijna een half miljard mensen wereldwijd (9,3% van de volwassenen in de leeftijd van 20-79 jaar) diabetes, waarvan ongeveer 20% in de leeftijdsgroep van 60-75 jaar (de groep met de grootste incidentie van slokdarmkanker). Diabetes mellitus is een slopende systemische ziekte die gepaard gaat met slechte resultaten bij meerdere ziekteprocessen en is een van de grootste uitdagingen waarmee gezondheidszorgsystemen wereldwijd worden geconfronteerd. Voor kwaadaardige tumoren is diabetes niet alleen een van de oorzaken, maar ook een van de risicofactoren voor een lage overleving. Hoewel andere specialismen op het gebied van kanker (bijv. colon, pancreas, borst) in verband worden gebracht met slechte oncologische uitkomsten, kan dit te wijten zijn aan verminderde immuniteit en verhoogde systemische ontstekingen bij patiënten met diabetes. Er bestaat echter controverse over de voorspellende rol van diabetes mellitus bij patiënten die een operatie ondergaan voor slokdarmkanker. Er zijn aanwijzingen dat patiënten met diabetes een verhoogd risico hebben op terugkeer van kanker en overlijden na een operatie vergeleken met niet-diabetische controles; Sommige onderzoeken hebben echter geen significant verband aangetoond tussen T2DM en postoperatieve complicaties, wat erop wijst dat diabetes geen onafhankelijke risicofactor voor overleving is.

Metformine, een lid van de biguanidenfamilie, wordt vaak gebruikt als een oraal antihyperglycemisch middel dat het risico op kanker vermindert en de prognose voor een verscheidenheid aan kankers verbetert. De afgelopen jaren heeft het gebruik van metformine de overleving bij patiënten met kwaadaardige tumoren verbeterd. Bij patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) is aangetoond dat verschillende moleculaire mechanismen de tumorprogressie remmen, bijvoorbeeld door de groei van slokdarmkankercellen te remmen. Uit sommige onderzoeken is ook gebleken dat metformine een gunstig prognostisch effect heeft op sommige andere tumoren, zoals darm-, long- en prostaatkanker. Het verband tussen het gebruik van metformine en de mortaliteit bij patiënten die een operatie ondergaan voor slokdarmkanker is geanalyseerd met tegenstrijdige resultaten. Uit een onderzoek van Van De Voorde et al. toonde aan dat het gebruik van metformine geassocieerd was met een significant betere overleving zonder metastasen op afstand en algehele overleving. Daarentegen zijn de resultaten van Spierings et al. toonde aan dat het gebruik van metformine niet resulteerde in hogere pathologische responspercentages of verbeterde algehele overleving of ziektevrije overleving. Zij zijn van mening dat, in tegenstelling tot de aannames van andere tumortypen, metformine mogelijk geen gunstig effect heeft op slokdarmkanker.

Studies hebben aangetoond dat T2DM geen significant effect lijkt te hebben op de overleving op lange termijn van slokdarmkankerpatiënten die een slokdarmresectie ondergaan. Daarentegen kan het belangrijker zijn om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden bij patiënten met T2DM die een slokdarmresectie ondergaan. Tegelijkertijd heeft een groot aantal onderzoeken bevestigd dat diabetespatiënten met een slechte glykemische controle een hoger risico op complicaties hebben na een slokdarmkankeroperatie, vooral naadlekkage.

Samenvattend bestaat er controverse over de vraag of type II diabetes mellitus zal resulteren in ongunstige korte- en langetermijnresultaten voor patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom die een minimaal invasieve slokdarmresectie ondergaan. Tegelijkertijd is, voor zover ons bekend, de impact van het gebruik van metformine en de glykemische controle op de korte- en langetermijnresultaten bij deze patiëntenpopulatie ook controversieel. Daarom heeft deze studie tot doel de hypothese te testen dat diabetes mellitus geassocieerd is met verminderde overleving bij patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom die een minimaal invasieve slokdarmresectie ondergaan en dat behandeling met metformine en/of goede glykemische controle (HbA1c<7,0%) geassocieerd is met verbeterde overleving. .