PPIO-007 Analisi di correlazione del diabete mellito di tipo II sugli esiti a breve e lungo termine di pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose sottoposti a esofagectomia mininvasiva

Il cancro esofageo è uno dei principali componenti del carico globale di cancro. Secondo il rapporto Global Cancer Statistics 2020, nel 2020, il cancro esofageo si è classificato al nono posto nel mondo per incidenza (604.100 nuovi casi) e al sesto per mortalità complessiva (544.076 decessi). In Cina, il cancro esofageo si è classificato al quinto posto tra le cause di morte correlate al cancro nel 2020, con oltre il 90% dei tumori esofagei costituiti da carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC). Fino ad ora, il trattamento completo basato sulla chirurgia è rimasto la principale modalità di trattamento per i pazienti con cancro esofageo localizzato potenzialmente curabile. Tuttavia, nonostante gli sforzi per far avanzare il trattamento, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti con cancro esofageo dopo l’intervento chirurgico è ancora basso, quindi è importante identificare i fattori correlati alla prognosi.

Il diabete è un problema sanitario globale che ha raggiunto livelli allarmanti. Nel 2019, quasi mezzo miliardo di persone in tutto il mondo (9,3% degli adulti di età compresa tra 20 e 79 anni) avevano il diabete, di cui circa il 20% nella fascia di età compresa tra 60 e 75 anni (il principale gruppo di incidenza del cancro esofageo). Il diabete mellito è una malattia sistemica devastante associata a scarsi risultati in molteplici processi patologici ed è una delle maggiori sfide che i sistemi sanitari di tutto il mondo devono affrontare. Per i tumori maligni, il diabete non è solo una delle cause ma anche uno dei fattori di rischio per la bassa sopravvivenza. Sebbene altre specialità tumorali (p. es., colon, pancreas, mammella) siano associate a scarsi esiti oncologici, ciò potrebbe essere dovuto alla diminuzione dell'immunità e all'aumento dell'infiammazione sistemica nei pazienti con diabete. Tuttavia, vi è controversia riguardo al ruolo prognostico del diabete mellito nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro esofageo. Esistono prove che i pazienti con diabete hanno un rischio maggiore di recidiva del cancro e di morte dopo l'intervento chirurgico rispetto ai controlli non diabetici; Tuttavia, alcuni studi non hanno mostrato alcuna associazione significativa tra T2DM e complicanze postoperatorie, suggerendo che il diabete non è un fattore di rischio indipendente per la sopravvivenza.

La metformina, un membro della famiglia delle biguanidi, è comunemente usata come agente antiperglicemico orale che riduce il rischio di cancro e migliora la prognosi per una varietà di tumori. Negli ultimi anni, l’uso della metformina ha migliorato la sopravvivenza nei pazienti con tumori maligni. Per i pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC), è stato dimostrato che diversi meccanismi molecolari inibiscono la progressione del tumore, ad esempio inibendo la crescita delle cellule tumorali esofagee. In alcuni studi è stato anche dimostrato che la metformina ha un effetto prognostico benefico su alcuni altri tumori, come il cancro del colon, del polmone e della prostata. L’associazione tra uso di metformina e mortalità nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro esofageo è stata analizzata con risultati contrastanti. Uno studio di Van De Voorde et al. hanno dimostrato che l’uso di metformina era associato a una sopravvivenza libera da metastasi a distanza e a una sopravvivenza globale significativamente migliori. Al contrario, i risultati di Spierings et al. hanno dimostrato che l’uso di metformina non ha comportato tassi di risposta patologica più elevati o un miglioramento della sopravvivenza globale o della sopravvivenza libera da malattia. Ritengono che, contrariamente alle ipotesi relative ad altri tipi di tumore, la metformina potrebbe non avere un effetto benefico sul cancro esofageo.

Gli studi hanno dimostrato che il T2DM non sembra avere un effetto significativo sulla sopravvivenza a lungo termine dei pazienti affetti da cancro esofageo sottoposti a esofagectomia. Al contrario, potrebbe essere più importante controllare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con T2DM sottoposti a esofagectomia. Allo stesso tempo, un gran numero di studi hanno confermato che i pazienti diabetici con scarso controllo glicemico hanno un tasso di complicanze più elevato dopo un intervento chirurgico per cancro esofageo, in particolare le perdite anastomotiche.

In sintesi, vi è controversia sulla possibilità che il diabete mellito di tipo II possa comportare esiti avversi a breve e lungo termine per i pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose sottoposti a esofagectomia minimamente invasiva. Allo stesso tempo, per quanto ne sappiamo, anche l’impatto dell’uso di metformina e del controllo glicemico sugli esiti a breve e lungo termine in questa popolazione di pazienti è controverso. Pertanto, questo studio si propone di verificare l'ipotesi che il diabete mellito sia associato a una ridotta sopravvivenza nei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose sottoposti a esofagectomia mini-invasiva e che il trattamento con metformina e/o un buon controllo glicemico (HbA1c <7,0%) sia associato a un miglioramento della sopravvivenza. .