PPIO-007 Korrelationsanalyse af type II diabetes mellitus på kortsigtede og langsigtede resultater hos patienter med esophageal pladecellekræft, der gennemgår minimalt invasiv esofagektomi

Spiserørskræft er en af ​​hovedkomponenterne i den globale kræftbyrde. Ifølge Global Cancer Statistics 2020-rapporten var spiserørskræft i 2020 nummer niende i verden i forekomst (604.100 nye tilfælde) og sjette i samlet dødelighed (544.076 dødsfald). I Kina var kræft i spiserøret nummer fem blandt kræftrelaterede dødsårsager i 2020, hvor mere end 90 % af kræft i spiserøret var esophageal pladecellekarcinom (ESCC). Indtil nu har operationsbaseret omfattende behandling været den primære behandlingsform for patienter med potentielt helbredelig lokaliseret spiserørskræft. På trods af bestræbelser på at fremme behandlingen er den femårige overlevelsesrate for patienter med kræft i spiserøret efter operation stadig lav, så det er vigtigt at identificere prognose-relaterede faktorer.

Diabetes er et globalt sundhedsproblem, der har nået alarmerende niveauer. I 2019 havde næsten en halv milliard mennesker på verdensplan (9,3 % af voksne i alderen 20-79 år) diabetes, med cirka 20 % i aldersgruppen 60-75 år (den største forekomstgruppe af kræft i spiserøret). Diabetes mellitus er en spildende systemisk sygdom forbundet med dårlige resultater på tværs af flere sygdomsprocesser og er en af ​​de største udfordringer, som sundhedsvæsenet står over for på verdensplan. For ondartede tumorer er diabetes ikke kun en af ​​årsagerne, men også en af ​​risikofaktorerne for lav overlevelse. Selvom andre cancerspecialiteter (f.eks. tyktarm, bugspytkirtel, bryst) er forbundet med dårlige onkologiske resultater, kan det skyldes nedsat immunitet og øget systemisk inflammation hos patienter med diabetes. Der er dog uenighed om den prognostiske rolle af diabetes mellitus hos patienter, der skal opereres for kræft i spiserøret. Der er evidens for, at patienter med diabetes har en øget risiko for kræfttilbagefald og død efter operation sammenlignet med ikke-diabetiske kontroller; Nogle undersøgelser har dog ikke vist nogen signifikant sammenhæng mellem T2DM og postoperative komplikationer, hvilket tyder på, at diabetes ikke er en uafhængig risikofaktor for overlevelse.

Metformin, et medlem af biguanidfamilien, bruges almindeligvis som et oralt antihyperglykæmisk middel, der reducerer kræftrisikoen og forbedrer prognosen for en række kræftformer. I de senere år har brugen af ​​metformin forbedret overlevelsen hos patienter med ondartede tumorer. For patienter med esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) har flere molekylære mekanismer vist sig at hæmme tumorprogression, for eksempel ved at hæmme væksten af ​​esophageal cancerceller. Metformin har også vist sig at have en gavnlig prognostisk effekt på nogle andre tumorer, såsom tyktarms-, lunge- og prostatacancer, i nogle undersøgelser. Sammenhængen mellem metforminbrug og dødelighed hos patienter, der skal opereres for kræft i spiserøret, er blevet analyseret med modstridende resultater. En undersøgelse af Van De Voorde et al. viste, at brugen af ​​metformin var forbundet med signifikant bedre fjernmetastasefri overlevelse og samlet overlevelse. I modsætning hertil har resultaterne af Spierings et al. viste, at metforminbrug ikke resulterede i højere patologiske responsrater eller forbedret samlet overlevelse eller sygdomsfri overlevelse. De mener, at i modsætning til andre tumortypers antagelser, kan metformin ikke have en gavnlig effekt på kræft i spiserøret.

Undersøgelser har vist, at T2DM ikke ser ud til at have en signifikant effekt på langtidsoverlevelsen af ​​esophageal cancerpatienter, der gennemgår esophagektomi. I modsætning hertil kan det være vigtigere at kontrollere blodsukkerniveauet hos patienter med T2DM, der gennemgår esophagectomy. Samtidig har en lang række undersøgelser bekræftet, at diabetespatienter med dårlig glykæmisk kontrol har en højere komplikationsrate efter kræft i spiserøret, især anastomotisk lækage.

Sammenfattende er der uenighed om, hvorvidt type II diabetes mellitus vil resultere i ugunstige kort- og langsigtede resultater for patienter med esophageal pladecellecarcinom, der gennemgår minimalt invasiv esophagectomy. Samtidig er virkningen af ​​metforminbrug og glykæmisk kontrol på kort- og langsigtede resultater i denne patientpopulation også kontroversiel, så vidt vi ved. Derfor sigter denne undersøgelse på at teste hypotesen om, at diabetes mellitus er forbundet med reduceret overlevelse hos patienter med esophageal pladecellecarcinom, der gennemgår minimalt invasiv esophagectomy, og at behandling med metformin og/eller god glykæmisk kontrol (HbA1c<7,0%) er forbundet med forbedret overlevelse .