PPIO-007 Tyypin II diabeteksen korrelaatioanalyysi ruokatorven okasolusyöpää sairastavien potilaiden lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksista, joille tehdään minimaalisesti invasiivinen esofagelektomia

Ruokatorven syöpä on yksi maailmanlaajuisen syöpätaakan tärkeimmistä osista. Global Cancer Statistics 2020 -raportin mukaan ruokatorven syöpä sijoittui vuonna 2020 yhdeksänneksi maailmassa ilmaantuvuudessa (604 100 uutta tapausta) ja kuudenneksi kokonaiskuolleisuudessa (544 076 kuolemaa). Kiinassa ruokatorven syöpä sijoittui viidenneksi syöpään liittyvien kuolinsyiden joukossa vuonna 2020, ja yli 90 prosenttia ruokatorven syövistä oli esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Leikkaukseen perustuva kokonaishoito on tähän asti pysynyt pääasiallisena hoitomuotona potilaille, joilla on mahdollisesti parannettavissa oleva paikallinen ruokatorven syöpä. Hoidon edistämisestä huolimatta ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste leikkauksen jälkeen on edelleen alhainen, joten on tärkeää tunnistaa ennusteeseen liittyvät tekijät.

Diabetes on maailmanlaajuinen terveysongelma, joka on saavuttanut hälyttävän tason. Vuonna 2019 lähes puoli miljardia ihmistä maailmanlaajuisesti (9,3 % 20–79-vuotiaista aikuisista) sairastaa diabetesta, ja noin 20 % oli 60–75-vuotiaiden ikäryhmässä (ruokatorven syövän pääasiallinen ilmaantuvuusryhmä). Diabetes mellitus on laihtuva systeeminen sairaus, johon liittyy huonoja tuloksia useissa sairausprosesseissa, ja se on yksi suurimmista terveydenhuoltojärjestelmien maailmanlaajuisista haasteista. Pahanlaatuisten kasvainten kohdalla diabetes ei ole vain yksi syistä, vaan myös yksi heikon eloonjäämisen riskitekijöistä. Vaikka muut syöpäerikoisuudet (esim. paksusuolen, haima, rinta) liittyvät huonoihin onkologisiin tuloksiin, se voi johtua heikentyneestä immuniteetista ja lisääntyneestä systeemisestä tulehduksesta diabeetikoilla. Diabetes mellituksen prognostisesta roolista potilailla, joille tehdään leikkaus ruokatorven syövän vuoksi, on kuitenkin kiistaa. On näyttöä siitä, että diabetespotilailla on lisääntynyt syövän uusiutumisen ja kuoleman riski leikkauksen jälkeen verrattuna ei-diabeettisiin kontrolleihin; Jotkut tutkimukset eivät kuitenkaan ole osoittaneet merkittävää yhteyttä T2DM:n ja postoperatiivisten komplikaatioiden välillä, mikä viittaa siihen, että diabetes ei ole itsenäinen eloonjäämisen riskitekijä.

Metformiinia, joka kuuluu biguanidiperheeseen, käytetään yleisesti suun kautta otettavana verensokeria alentavana aineena, joka vähentää syöpäriskiä ja parantaa useiden syöpien ennustetta. Viime vuosina metformiinin käyttö on parantanut eloonjäämistä potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia. Potilailla, joilla on esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), useiden molekyylimekanismien on osoitettu estävän kasvaimen etenemistä, esimerkiksi estämällä ruokatorven syöpäsolujen kasvua. Joissakin tutkimuksissa metformiinilla on myös osoitettu olevan suotuisa prognostinen vaikutus joihinkin muihin kasvaimiin, kuten paksusuolen-, keuhko- ja eturauhassyöpiin. Metformiinin käytön ja ruokatorven syövän vuoksi leikattujen potilaiden kuolleisuuden välistä yhteyttä on analysoitu ristiriitaisin tuloksin. Van De Voorden et al. osoitti, että metformiinin käyttö liittyi merkittävästi parempaan kaukaiseen etäpesäkkeettömään eloonjäämiseen ja kokonaiseloonjäämiseen. Sitä vastoin Spieringsin et ai. osoittivat, että metformiinin käyttö ei johtanut korkeampiin patologisiin vastemääriin tai parantunut kokonaiseloonjääminen tai taudista vapaa eloonjääminen. He uskovat, että toisin kuin muiden kasvaintyyppien oletukset, metformiinilla ei ehkä ole suotuisaa vaikutusta ruokatorven syöpään.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että T2DM:llä ei näytä olevan merkittävää vaikutusta ruokatorven syöpäpotilaiden pitkäaikaiseen eloonjäämiseen, joille tehdään ruokatorven poisto. Sitä vastoin voi olla tärkeämpää kontrolloida verensokeritasoja T2DM-potilailla, joille tehdään esofagektomia. Samaan aikaan monet tutkimukset ovat vahvistaneet, että diabeetikoilla, joilla on huono verensokeritasapaino, on korkeampi komplikaatioiden määrä ruokatorven syövän leikkauksen jälkeen, erityisesti anastomoottinen vuoto.

Yhteenvetona voidaan todeta, että on kiistaa siitä, johtaako tyypin II diabetes mellitus haitallisiin lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksiin potilaille, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä ja joille tehdään minimaalisesti invasiivinen esofagectomia. Samaan aikaan, parhaan tietomme mukaan, metformiinin käytön ja glukoositason hallinnan vaikutus lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksiin tässä potilasryhmässä on myös kiistanalainen. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan diabetes mellitukseen liittyy vähentynyt eloonjääminen potilailla, joilla on ruokatorven okasolusyöpä ja joille tehdään minimaalisesti invasiivinen esofagektomia, ja että hoito metformiinilla ja/tai hyvä verensokeritasapaino (HbA1c<7,0 %) liittyy parantuneeseen eloonjäämiseen. .