Včasná detekce pokročilých adenomů a kolorektálního karcinomu (AACRC)

Kolorektální karcinom (CRC) je významným celosvětovým zdravotním problémem, řadí se na třetí místo v diagnóze a na druhém místě v úmrtnosti. Přestože je možné mu předcházet, zůstává hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Tradiční screeningové metody, jako je fekální imunochemické testování (FIT), prokázaly výhody při snižování diagnózy v pozdním stádiu, ale nezabránily účinně incidenci CRC. Je to proto, že testy jako FIT mohou účinně detekovat rakoviny, ale ne prekurzorové léze zvané adenomy. Na druhé straně přístupy založené na endoskopii nabízejí vyšší senzitivitu pro takové adenomy, a proto snižují riziko rozvoje CRC, ale čelí problémům, jako je invazivita, náklady a kompliance pacienta.

Neinvazivní testy jsou pro pacienty přitažlivější než invazivní testy a mohou zvýšit míru účasti. Studie biomarkerů se ukázaly být slibné, ale stávající testy postrádají citlivost na rané stadium CRC a pokročilé adenomy (AA). Je to pravděpodobně proto, že předpokládají, že stejný analyt dokáže detekovat CRC i AA, což nemusí být přesné kvůli rozdílům v uvolňování analytu a biologickým změnám, ke kterým dochází během sekvence adenom-karcinom.

Tato studie navrhuje vyvinout inovativní test tekuté biopsie šitý na míru pro AA a CRC. Ideální screeningový test by měl být minimálně invazivní, vysoce citlivý a nákladově efektivní. Tento test by optimalizoval komplianci pacienta a alokaci zdrojů detekcí obou stavů z jednoho odběru krve. Přesněji řečeno, analýza cirkulující mikroRNA (miRNA) je slibná: testy založené na bezbuněčné mikroRNA (cf-miRNA) prokázaly vysokou citlivost, zatímco testy založené na mikroRNA odvozené z exosomů (exo-miRNA) nabízejí vysokou specificitu. Kombinace obou analytů v jediném testu by proto mohla maximalizovat citlivost a specificitu.

Tato studie vyvine neinvazivní krevní test na AA a CRC ve čtyřech fázích:

1. Profilování cf-miRNA a exo-miRNA v celém genomu a výběr nejlepších kandidátů pro panely biomarkerů.
2. Využití strojového učení k identifikaci slibných kandidátů a trénování algoritmů pro samostatnou detekci AA a CRC na základě výsledků analýzy kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).
3. Kombinací těchto algoritmů vytvoříte detekční signatury pro obě podmínky.
4. Nezávislé ověřování těchto signatur pomocí různých kohort, aby byla zajištěna široká použitelnost a porovnání účinnosti krevního testu se standardní péčí prostřednictvím retrospektivních a prospektivních studií.

Tato studie si klade za cíl vyvinout vysoce citlivou, specifickou a nákladově efektivní tekutou biopsii pro včasnou detekci AA a CRC. Úspěch by mohl změnit klinickou praxi prevencí CRC včasnou detekcí premaligních lézí. Inovace zahrnují začlenění premaligních lézí do screeningu a kombinování biomarkerů cf-miRNA a exo-miRNA pro přesnost. Tento přístup by mohl snížit mortalitu a incidenci CRC a připravit cestu pro nové klinické studie.