Tidlig påvisning av avanserte adenomer og tykktarmskreft (AACRC)

Kolorektal kreft (CRC) er et betydelig globalt helseproblem, rangert på tredjeplass når det gjelder diagnose og nummer to når det gjelder dødelighet. Til tross for at det potensielt kan forebygges, er det fortsatt en ledende årsak til kreftrelaterte dødsfall. Tradisjonelle screeningmetoder som fekal immunokjemisk testing (FIT) har vist fordeler med å redusere sendiagnoser, men har ikke effektivt forhindret CRC-forekomst. Dette er fordi tester som FIT effektivt kan oppdage kreftformene, men ikke forløperlesjonene, kalt adenomer. På den annen side tilbyr endoskopi-første tilnærminger høyere følsomhet for slike adenomer og reduserer derfor risikoen for å utvikle CRC, men møter utfordringer som invasivitet, kostnader og pasientoverholdelse.

Ikke-invasive tester er mer attraktive for pasienter enn invasive tester og kan øke deltakelsesraten. Biomarkørstudier har vist lovende, men eksisterende tester mangler følsomhet for tidlig stadium CRC og avanserte adenomer (AA). Dette er sannsynligvis fordi de antar at den samme analytten kan oppdage både CRC og AA, som kanskje ikke er nøyaktige på grunn av forskjeller i analyttfrigjøring og de biologiske endringene som oppstår under adenom-karsinomsekvensen.

Denne studien foreslår å utvikle en innovativ flytende biopsitest skreddersydd for AA og CRC for å løse dette. En ideell screeningtest bør være minimalt invasiv, høysensitiv og kostnadseffektiv. Denne testen vil optimalisere pasientens etterlevelse og ressursallokering ved å oppdage begge forholdene fra en enkelt blodprøve. Mer spesifikt viser sirkulerende mikroRNA (miRNA)-analyse lovende: tester basert på cellefritt mikroRNA (cf-miRNA) har vist høy sensitivitet, mens de basert på exosom-avledet mikroRNA (exo-miRNA) gir høy spesifisitet. Derfor kan det å kombinere begge analyttene i en enkelt test maksimere sensitivitet og spesifisitet.

Denne studien vil utvikle en ikke-invasiv blodprøve for AA og CRC i fire faser:

1. Genomomfattende profilering av cf-miRNA og exo-miRNA og valg av de beste kandidatene for biomarkørpaneler.
2. Bruke maskinlæring for å identifisere lovende kandidater og trene algoritmer for å oppdage AA og CRC separat, basert på resultater fra kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) analyse.
3. Ved å kombinere disse algoritmene for å lage deteksjonssignaturer for begge forholdene.
4. Uavhengig validering av disse signaturene ved å bruke forskjellige kohorter for å sikre bred anvendelighet og sammenligne effektiviteten av blodanalysen med standardbehandling gjennom retrospektive og prospektive studier.

Denne studien tar sikte på å utvikle en svært sensitiv, spesifikk og kostnadseffektiv væskebiopsi for tidlig påvisning av AA og CRC. Suksess kan transformere klinisk praksis ved å forhindre CRC gjennom tidlig påvisning av pre-maligne lesjoner. Innovasjoner inkluderer å inkludere pre-maligne lesjoner i screening og kombinere cf-miRNA og exo-miRNA biomarkører for nøyaktighet. Denne tilnærmingen kan redusere CRC-dødelighet og forekomst og bane vei for nye kliniske studier.