Vroege detectie van geavanceerde adenomen en colorectale kanker (AACRC)

Colorectale kanker (CRC) is een belangrijk mondiaal gezondheidsprobleem, dat op de derde plaats staat wat betreft diagnose en tweede wat betreft sterfte. Ondanks dat het mogelijk te voorkomen is, blijft het een belangrijke oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen. Traditionele screeningsmethoden zoals fecaal immunochemisch testen (FIT) hebben voordelen opgeleverd bij het terugdringen van diagnoses in een laat stadium, maar hebben de incidentie van CRC niet effectief voorkomen. Dit komt omdat tests zoals FIT de kankers effectief kunnen detecteren, maar niet de voorloperlaesies, adenomen genaamd. Aan de andere kant bieden endoscopie-eerste benaderingen een hogere gevoeligheid voor dergelijke adenomen en verlagen daarom het risico op het ontwikkelen van CRC, maar worden geconfronteerd met uitdagingen zoals invasiviteit, kosten en therapietrouw van de patiënt.

Niet-invasieve tests zijn aantrekkelijker voor patiënten dan invasieve tests en kunnen de participatiegraad verhogen. Biomarkerstudies zijn veelbelovend gebleken, maar bestaande tests zijn niet gevoelig voor CRC in een vroeg stadium en gevorderde adenomen (AA's). Dit is waarschijnlijk omdat ze ervan uitgaan dat dezelfde analyt zowel CRC als AA's kan detecteren, wat mogelijk niet nauwkeurig is vanwege verschillen in de afgifte van analyt en de biologische veranderingen die optreden tijdens de adenoom-carcinoomsequentie.

Deze studie stelt voor om een ​​innovatieve vloeibare biopsietest te ontwikkelen die op maat is gemaakt voor AA's en CRC om dit aan te pakken. Een ideale screeningstest moet minimaal invasief, zeer gevoelig en kosteneffectief zijn. Deze test zou de therapietrouw van de patiënt en de toewijzing van middelen optimaliseren door beide aandoeningen te detecteren uit één enkele bloedafname. Meer specifiek blijkt de analyse van circulerende microRNA (miRNA) veelbelovend: tests op basis van celvrij microRNA (cf-miRNA) hebben een hoge gevoeligheid aangetoond, terwijl tests op basis van exosome-afgeleid microRNA (exo-miRNA) een hoge specificiteit bieden. Daarom zou het combineren van beide analyten in één enkele test de gevoeligheid en specificiteit kunnen maximaliseren.

Deze studie zal in vier fasen een niet-invasieve bloedtest voor AA en CRC ontwikkelen:

1. Genoombrede profilering van cf-miRNA en exo-miRNA en selectie van de beste kandidaten voor biomarkerpanels.
2. Machine learning gebruiken om veelbelovende kandidaten te identificeren en algoritmen te trainen voor het afzonderlijk detecteren van AA's en CRC, op basis van resultaten van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) analyse.
3. Het combineren van deze algoritmen om detectiehandtekeningen voor beide aandoeningen te creëren.
4. Het onafhankelijk valideren van deze handtekeningen met behulp van diverse cohorten om een ​​brede toepasbaarheid te garanderen en de effectiviteit van de bloedtest te vergelijken met standaardzorg door middel van retrospectieve en prospectieve studies.

Deze studie heeft tot doel een zeer gevoelige, specifieke en kosteneffectieve vloeibare biopsie te ontwikkelen voor de vroege detectie van AA's en CRC. Succes zou de klinische praktijk kunnen transformeren door CRC te voorkomen door vroegtijdige detectie van pre-maligne laesies. Innovaties omvatten het opnemen van pre-maligne laesies in de screening en het combineren van cf-miRNA- en exo-miRNA-biomarkers voor nauwkeurigheid. Deze aanpak zou de sterfte en incidentie van CRC kunnen terugdringen en de weg vrijmaken voor nieuwe klinische onderzoeken.