Detección temprana de adenomas avanzados y cáncer colorrectal (AACRC)

El cáncer colorrectal (CCR) es un importante problema de salud mundial, ocupando el tercer lugar en diagnóstico y el segundo en mortalidad. A pesar de ser potencialmente prevenible, sigue siendo una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer. Los métodos de detección tradicionales, como las pruebas inmunoquímicas fecales (FIT, por sus siglas en inglés), han demostrado beneficios en la reducción de los diagnósticos en etapas tardías, pero no han prevenido eficazmente la incidencia del CCR. Esto se debe a que pruebas como la FIT pueden detectar eficazmente los cánceres, pero no las lesiones precursoras, llamadas adenomas. Por otro lado, los enfoques que priorizan la endoscopia ofrecen una mayor sensibilidad para dichos adenomas y, por lo tanto, reducen el riesgo de desarrollar CCR, pero enfrentan desafíos como la invasividad, el costo y el cumplimiento del paciente.

Las pruebas no invasivas son más atractivas para los pacientes que las invasivas y pueden aumentar las tasas de participación. Los estudios de biomarcadores se han mostrado prometedores, pero las pruebas existentes carecen de sensibilidad para el CCR en etapa temprana y los adenomas avanzados (AA). Es probable que esto se deba a que suponen que el mismo analito puede detectar tanto CCR como AA, lo que puede no ser exacto debido a las diferencias en la liberación del analito y los cambios biológicos que ocurren durante la secuencia adenoma-carcinoma.

Este estudio propone desarrollar una innovadora prueba de biopsia líquida diseñada para AA y CCR para abordar esto. Una prueba de detección ideal debería ser mínimamente invasiva, muy sensible y rentable. Esta prueba optimizaría el cumplimiento del paciente y la asignación de recursos al detectar ambas condiciones a partir de una sola extracción de sangre. Más específicamente, el análisis de microARN circulante (miARN) es prometedor: las pruebas basadas en microARN libre de células (cf-miARN) han demostrado una alta sensibilidad, mientras que aquellas basadas en microARN derivado de exosomas (exo-miARN) ofrecen una alta especificidad. Por tanto, combinar ambos analitos en una sola prueba podría maximizar la sensibilidad y especificidad.

Este estudio desarrollará un análisis de sangre no invasivo para AA y CCR en cuatro fases:

1. Perfilado de todo el genoma de cf-miRNA y exo-miRNA y selección de los mejores candidatos para paneles de biomarcadores.
2. Utilizar el aprendizaje automático para identificar candidatos prometedores y entrenar algoritmos para detectar AA y CRC por separado, según los resultados del análisis cuantitativo de la reacción en cadena de la polimerasa (qPCR).
3. Combinando estos algoritmos para crear firmas de detección para ambas condiciones.
4. Validar de forma independiente estas firmas utilizando diversas cohortes para garantizar una amplia aplicabilidad y comparar la efectividad del análisis de sangre con la atención estándar a través de estudios retrospectivos y prospectivos.

Este estudio tiene como objetivo desarrollar una biopsia líquida altamente sensible, específica y rentable para la detección temprana de AA y CCR. El éxito podría transformar la práctica clínica al prevenir el CCR mediante la detección temprana de lesiones premalignas. Las innovaciones incluyen la incorporación de lesiones premalignas en la detección y la combinación de biomarcadores cf-miRNA y exo-miRNA para mayor precisión. Este enfoque podría reducir la mortalidad y la incidencia del CCR y allanar el camino para nuevos ensayos clínicos.