Раннее выявление аденомы на поздних стадиях и колоректального рака (AACRC)

Колоректальный рак (КРР) является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, занимая третье место по диагностике и второе по смертности. Несмотря на то, что его потенциально можно предотвратить, оно остается основной причиной смертности от рака. Традиционные методы скрининга, такие как фекальное иммунохимическое тестирование (FIT), показали преимущества в сокращении случаев диагностики на поздних стадиях, но не смогли эффективно предотвратить заболеваемость CRC. Это связано с тем, что такие тесты, как FIT, могут эффективно выявлять рак, но не его предшественники, называемые аденомами. С другой стороны, подходы, основанные на эндоскопии, обеспечивают более высокую чувствительность к таким аденомам и, следовательно, снижают риск развития КРР, но сталкиваются с такими проблемами, как инвазивность, стоимость и соблюдение пациентами режима лечения.

Неинвазивные тесты более привлекательны для пациентов, чем инвазивные, и могут повысить уровень участия. Исследования биомаркеров показали многообещающие результаты, но существующие тесты не обладают чувствительностью к КРР на ранних стадиях и поздней стадии аденомы (АА). Вероятно, это связано с тем, что они предполагают, что один и тот же аналит может обнаруживать как CRC, так и AA, что может быть неточным из-за различий в высвобождении аналита и биологических изменений, которые происходят во время последовательности аденома-карцинома.

В этом исследовании предлагается разработать инновационный тест жидкой биопсии, специально разработанный для АА и КРР, чтобы решить эту проблему. Идеальный скрининговый тест должен быть минимально инвазивным, высокочувствительным и экономически эффективным. Этот тест позволит оптимизировать соблюдение пациентами режима лечения и распределение ресурсов, выявляя оба состояния при одном взятии крови. В частности, анализ циркулирующей микроРНК (миРНК) показывает многообещающие результаты: тесты, основанные на бесклеточных микроРНК (cf-миРНК), продемонстрировали высокую чувствительность, тогда как тесты на основе микроРНК, полученной из экзосом (экзо-миРНК), обладают высокой специфичностью. Следовательно, объединение обоих аналитов в одном тесте может максимизировать чувствительность и специфичность.

В рамках этого исследования будет разработан неинвазивный анализ крови на АА и КРР в четыре этапа:

1. Полногеномное профилирование cf-миРНК и экзо-миРНК и выбор лучших кандидатов для панелей биомаркеров.
2. Использование машинного обучения для выявления перспективных кандидатов и обучения алгоритмов для обнаружения АА и CRC отдельно на основе результатов количественного анализа полимеразной цепной реакции (qPCR).
3. Объединение этих алгоритмов для создания сигнатур обнаружения для обоих условий.
4. Независимая проверка этих сигнатур с использованием различных когорт для обеспечения широкой применимости и сравнения эффективности анализа крови со стандартной медицинской помощью посредством ретроспективных и проспективных исследований.

Целью данного исследования является разработка высокочувствительной, специфичной и экономически эффективной жидкостной биопсии для раннего выявления АА и КРР. Успех может изменить клиническую практику, предотвращая КРР путем раннего выявления предраковых поражений. Инновации включают включение предзлокачественных поражений в скрининг и объединение биомаркеров cf-миРНК и экзо-миРНК для обеспечения точности. Этот подход может снизить смертность и заболеваемость КРР и проложить путь к новым клиническим исследованиям.